%0 Journal Article
%T 力达霉素经线粒体依赖通路介导细胞凋亡
%A 邱强
%A 王真
%A 蒋建明
%A 李电东
%J 药学学报
%P 132-138
%D 2007
%X 力达霉素(lidamycin，ldm)是具有我国自主知识产权的烯二炔类抗生素，具有较强的抗肿瘤活性，其抗肿瘤机制有待深入阐明。本研究主要利用人肝癌bel-7402和乳腺癌mcf-7细胞研究了力达霉素对线粒体凋亡通路相关因子的影响。通过mtt法检测不同剂量力达霉素对肿瘤细胞增殖毒性；蛋白印迹技术检测线粒体和细胞质细胞色素c、总bax，bcl-2及p53表达；rt-pcr检测p53和baxmrna表达等。结果发现，ldm能迅速激活肿瘤细胞线粒体凋亡通路，在2h内就引起线粒体中细胞色素c释放至细胞质中。同时bcl-2家族成员中促凋亡成员bax持续增加，而抗凋亡成员bcl-2先增加后减少。p53蛋白在6h显著增加。bax蛋白表达升高与其mrna转录水平升高有关，p53蛋白表达升高与转录后水平有关。caspase抑制剂可以部分抑制ldm的增殖毒性。因此ldm可以通过激活细胞色素c启动的线粒体凋亡通路发挥抗肿瘤作用。
%U http://www.yxxb.com.cn:8081/aps/CN/abstract/abstract6883.shtml