%0 Journal Article
%T α1-酸性糖蛋白基因多态性对去甲替林游离药物浓度的影响
%A 张澈
%A 涂自良
%A 王启斌
%A 程晓莉
%A 张蓬华
%J 药学学报
%P 843-848
%D 2007
%X 为研究在人体内orm1基因多态性对去甲替林游离药物浓度的影响，首先采用测序对orm1进行基因型分析。挑选出orm1*f1/*f1，orm1*f1/*s，orm1*s/*s个体各6人，进行临床试验。试验当日早上空腹口服去甲替林25mg，分别于0，1，2，3，4，6，8，12，24，32，48，72，96和168h采外周静脉血5ml，运用hplc-ms/ms分别测定血清中去甲替林总药物浓度、10-oh-去甲替林药物浓度及超滤液中去甲替林游离药物浓度，分析不同基因型间去甲替林各药代动力学参数的差异。结果表明不同基因型个体间总去甲替林和10-oh-去甲替林各药代动力学参数，差别无统计学意义。而对于orm1*f1/*f1基因型个体，血浆中游离药物总量约为orm1*f1/*s和orm1*s/*s的2倍，差别有统计学意义(p<0.05)。去甲替林平均血浆蛋白结合率约为(94.81±1.91)%。在服药后2，3，4，6，8和12h，orm1*f1/*f1基因型个体血浆蛋白结合率均低于其余两种基因型个体，在tmax(4h)左右，差异更为显著(p<0.05)。orm1不同基因型对去甲替林血浆蛋白结合率和游离药物浓度均存在影响，表现为orm1*s/*s基因型个体结合药物的能力强于其他两种基因型个体，从而导致血清中去甲替林游离血药浓度较低。
%U http://www.yxxb.com.cn:8081/aps/CN/abstract/abstract7010.shtml