%0 Journal Article
%T 双烟碱衍生物作为胆碱酯酶和β-淀粉样蛋白双功能抑制剂的设计、合成及活性
%A 罗稳
%A 赵永梅
%A 田润果
%A 苏亚彬
%A 洪琛
%J 药学学报
%P 1671-1676
%D 2013
%X 本文设计合成了一系列双烟碱衍生物(3a～3i)作为双功能的抗阿尔茨海默症药物。活性测试结果表明这类衍生物对乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,ache)和丁酰胆碱酯酶(butyrylcholinesterase,bche)的抑制活性达到微摩尔级,其中化合物3f活性最强,对ache和bche的ic50值分别为2.28和1.67μmol·l-1,优于对照药物rivastigmine。酶动力学及分子对接表明3f能够同时作用于ache的催化活性位点(catalyticactivesite,cas)和外周结合位点(peripheralanionicsite,pas)。而且这类衍生物在20μmol·l-1浓度下能够明显抑制β-淀粉样蛋白(β-amyloid,aβ)的自聚集。
%K 烟碱衍生物
%K 胆碱酯酶
%K β-淀粉样蛋白
%K 抑制剂
%K 阿尔茨海默症
%U http://www.yxxb.com.cn:8081/aps/CN/abstract/abstract6622.shtml