%0 Journal Article
%T AKT抑制剂对慢粒急变期K562细胞中Wnt/β-catenin信号通路的影响及其效应观察
%A 刘张玲
%A 胡晶
%A 黄峥兰
%A 李会
%A 刘毅
%A 冯文莉
%J 解放军医学杂志
%P 710-715
%D 2015
%X 目的　探讨PI3K-AKT信号通路靶向抑制剂AKTiⅣ对慢性粒细胞白血病(CML)急变期细胞K562的影响及其对Wnt/β-catenin信号通路的调控作用。方法　取处于对数生长期的K562细胞，分别加入0、2.5、5、10μmol/L的AKTiⅣ进行处理，采用MTT法检测其对细胞增殖的影响，甲基纤维素克隆形成实验检测细胞的克隆形成能力，Westernblotting检测K562细胞中pAKT(Thr308)、pGSK-3β(Ser9)蛋白表达情况，荧光定量PCR和Westernblotting检测β-catenin及其下游靶基因c-myc、cyclinD1mRNA和蛋白表达情况。结果　AKTiⅣ作用6、10、16h后，K562细胞的增殖能力以及克隆形成能力明显受抑，且作用10h时抑制效果最好。2.5、5、10μmol/LAKTiⅣ处理K562细胞10h后，PI3KAKT通路明显受到抑制，pAKT(Thr308)蛋白表达依次减少。5μmol/LAKTiⅣ作用K562细胞10h后，pGSK-3β(Ser9)及β-catenin蛋白表达明显减少，而β-cateninmRNA表达水平无明显改变。5μmol/LAKTiⅣ作用K562细胞10h后，β-catenin下游靶基因c-myc、cyclinD1的mRNA和蛋白表达水平均明显降低。结论　AKTiⅣ可抑制慢粒急变期K562细胞的增殖和克隆形成能力，其机制可能是通过抑制Wnt/β-catenin信号通路阻断细胞的生长信号转导。
%K 白血病
%K 髓系
%K 慢性
%K BCR-ABL阳性
%K β连环素
%K Wnt信号通路
%K K562细胞
%U http://www.jfjyxzz.org.cn/Magazine/Show.aspx?ID=81404