%0 Journal Article
%T 二甲双胍下调ROS-PKCβ2通路对高糖波动加重的人内皮细胞损伤的干预作用
%A 陈芳芳
%A 周波
%A 林雪波
%A 段雅倩
%A 孙芳
%J 解放军医学杂志
%P 442-446
%D 2011
%X ［摘要］目的？观察波动性高糖与持续性高糖对人脐静脉内皮细胞（HUVECs）血管内皮生长因子（VEGF）、血管细胞黏附分子？1（VCAM-1）mRNA表达的影响，探讨活性氧（ROS）和蛋白激酶Cβ？2（PKCβ2）在其中的作用及二甲双胍的干预作用。方法？？将培养的？HUVECs分为7组:①正常糖（NG，5mmol/LD-葡萄糖）组，②正常糖空载体转染组（NN，NG+Ad5-null）组，③持续性高糖（SHG，？15mmol/LD-葡萄糖）组，④波动性高糖（IHG，5mmol/LD-葡萄糖与25mmol/LD-葡萄糖每24h更换一次）组，⑤波动性高糖+PKCβ？2？转染（IHGB，IHG+Ad5-PKCβ2？）组，⑥波动性高糖+二甲双胍（IHGM，IHG+20μmol/L二甲双胍）组，⑦波动性高糖+选择性的？PKCβ？2抑制剂CGP53353（IHGI，IHG+10μmol/LCGP53353）组或波动高糖+α-硫辛酸（ALA）（IHGA，IHG+62.5μmol/LALA）组。？RT-PCR法检测细胞VEGF、VCAM-1mRNA表达水平，荧光酶标仪测定细胞ROS水平，激光共聚焦显微镜下检测PKCβ2蛋白表达？和转位情况。结果？？与NG组比较，NN组的空载体转染对细胞无明显生物学意义（P>0.05）。SHG组和IHG组VEGF、VCAM-1？？mRNA表达及ROS水平增加，分别为NG组的2.16倍、2.30倍、1.75倍和2.57倍、3.32倍、3.20倍，且IHG组增加更明显（P<？0.05）。SHG组和IHG组PKCβ2核转位激活，定量分析显示胞质/胞核荧光强度比值较NG组分别下降了21%和26%，且IHG组下？降更加明显（P<0.05）;IHGB组PKCβ？2核转位较IHG组更显著，胞质/胞核荧光强度比值为IHG组的75%，同时IHGB组VEGF、？VCAM-1mRNA表达以及ROS水平亦显著增高，分别为IHG组的1.38倍、1.45倍和1.25倍（P<0.05）。IHGM组VEGF、VCAM-1？？mRNA表达及ROS水平均较IHG组明显降低，为IHG组的44%、53%和39%;IHGM组PKCβ2核转位亦较IHG组减少，胞质/胞核？荧光强度比值为IHG组的1.20倍（P<0.05）。结论？？波动高糖较持续高糖更易损伤HUVECs，该作用与ROS-PKCβ？2活化密切相？关;二甲双胍可通过抑制PKCβ2激活，减轻波动性高糖诱导的HUVECs损伤。
%K 蛋白激酶Cβ2
%K 氧化性应激
%K 脐静脉内皮细胞
%K 二甲双胍
%U http://www.jfjyxzz.org.cn/Magazine/Show.aspx?ID=44078