%0 Journal Article
%T Hsa-miR-660负调控人类肝脏组织中药物代谢酶CYP3A4的表达
%A 张艺婷
%A 王晓飞
%A 魏之昀
%A 陈铭杰
%A 邢清和
%J 复旦学报(医学版)
%P 505-510
%D 2013
%X 【】目的探讨Hsa-miR-660(简称miRNA-660)是否参与调控人类重要I相药物代谢酶CYP3A4的表达,是否影响人类肝脏组织中的CYP3A4酶活性。方法生物信息学预测出miRNA-660可以作用于CYP3A4基因mRNA3′端非编码区(3′untranslatedregion,3′UTR);细胞转染和双萤光素酶报告实验进一步验证miRNA-660能直接作用于CYP3A4mRNA3′UTR;收集28例人肝脏组织,检测其成熟miRNA-660表达量、CYP3A4的mRNA和蛋白质表达量及酶活性;将miRNA-660表达水平与CYP3A43种表达水平进行Pearson两两回归分析,探索miRNA660与CYP3A4表达之间的相关性,从而推测miRNA-660在调控CYP3A4表达中的作用。结果miRNA-660能直接作用CYP3A4mRNA3′UTR(t检验,P=0.017),miRNA-660表达量与CYP3A4mRNA表达量无显著相关性(P=0.20),但与CYP3A4蛋白表达量、酶活性负相关(P<0.05)。结论在肝脏组织中,miRNA660虽然不影响CYP3A4基因的mRNA表达,但可能在翻译水平抑制其蛋白质表达及酶活性,负调控CYP3A4基因的翻译过程。miRNA660可能直接参与调控人肝脏组织中CYP3A4的表达,miRNA可能是引起人群中CYP3A4酶活多态性的重要原因之一。
%K 肝脏组织
%K miRNA-660
%K CYP3A4
%K 相关性
%U http://jms.fudan.edu.cn/CN/abstract/abstract852.shtml