%0 Journal Article
%T 人类A3腺苷受体拮抗剂1,2,4-三唑并[1,5-α]喹喔啉衍生物的QSAR研究
%A 战金辉
%A 李吉来
%A 黄旭日
%A 左明辉
%A 孙家锺
%J 化学学报
%P 1420-1426
%D 2007
%X 采用遗传算法构建了27种人类腺苷受体拮抗剂1,2,4-三唑并[1,5-α]喹喔啉衍生物与受体之间的亲和性的QSAR模型.为得到理想模型,计算了拓扑学、热力学、空间、电子拓扑状态和量子化学描述符.结合这些参数得到最终模型pKi＝13.407－0.027*FC－8E－0.033*FC－8N＋0.845*Atype_C_28－19.493*Shadow_XYfrac.计算得到的统计学指标为LOF＝0.291,r2＝0.766,radj2＝0.723,F-test＝17.974,PRESS＝3.469,CV-r2＝0.791.通过对模型进行分析,得到如下结论降低C-8位亲电、亲核原子的前线电子密度的权重和分子在XY平面的投影分数,增加疏水性原子类型描述符Atpye_C_28的值,都对增加化合物分子与受体的亲和性有利.利用此模型合理的设计了两个新的化合物,并预测具有较高的结合活性.该研究为喹喔啉衍生物作为人类A3腺苷受体拮抗剂的结构改造提供理论指导,并为进一步研究受体与配体亲和性机理奠定理论基础.
%K 遗传算法
%K 亲和性
%K 量子化学描述符
%K QSAR
%U http://sioc-journal.cn/CN/abstract/abstract329099.shtml