%0 Journal Article
%T Sirt1及Sirt2与活性分子INA的作用机制研究
%A 陈晓光
%A 赵晓杰
%A 王嵩
%A 王丽萍
%A 李惟
%A 孙家钟
%J 化学学报
%P 199-204
%D 2013
%R 10.6023/A12110899
%X 应用分子模拟理论与方法研究了人类沉默信息调节因子2相关酶类Sirtuin家族成员Sirt1及Sirt2与一种活性分子(命名为INA)的作用机制.同源模建了Sirt1的三维结构,通过分子对接手段得到Sirt1(NAD+)-INA及Sirt2(NAD+)-INA的两种复合物体系,进行了分子动力学模拟.并且分别计算了两种体系中关键氨基酸残基与INA的结合自由能值,由此推测出Sirt1(NAD+)-INA、Sirt2(NAD+)-INA体系结合位点分别为Val72,Ser73和Arg272及Phe235,Leu264和Gly305,确证了两种体系的结合模式.模拟结果表明,在Sirt1(NAD+)-INA体系中,INA与催化底物NAD+距离较近,可以相互作用,具有较高活性;在Sirt2(NAD+)-INA体系中,INA与催化底物NAD+距离较远,与在Sirt1体系中比较,INA对Sirt2体系的活性较弱,结果与实验一致.本文的研究,对今后以去乙酰化酶Sirt1,Sirt2为靶点的新药开发具有一定指导意义.
%K 分子模拟
%K Sirt1
%K Sirt2
%K 活性分子INA
%K 作用机制
%U http://sioc-journal.cn/CN/abstract/abstract341849.shtml