%0 Journal Article
%T 2-芳基-3-羰基喹诺酮：新型HCVNS5B多聚酶抑制剂的设计、合成和活性评估
%A 王沈丰
%A 林建平
%A 何佩岚
%A 左建平
%A 龙亚秋
%J 化学学报
%P 906-913
%D 2014
%R 10.6023/A14060431
%X 丙型肝炎病毒（hepatitisCvirus，简称HCV）编码的多聚酶NS5B是丙肝病毒RNA复制的必需酶，已成为抗丙肝药物设计的有效靶标.基于HCVNS5B多聚酶的活性位点需要结合二价金属离子作为催化辅因子的机理，含有金属螯合模段的喹诺酮酸骨架被合理用来发现新结构的非核苷HCV抑制剂.根据喹诺酮酸抑制剂与NS5B多聚酶的结合模式，我们第一次设计在喹诺酮酸的2-位引入疏水基团，同时调节N-1，C-3和C-7位的取代基结构，运用我们发展的一锅煮新方法合成了结构多样的喹诺酮酸衍生物，并运用HCV体外感染实验系统进行抗病毒活性的评估，我们开展了系统的构效关系研究，发现了新结构类型的非核苷HCV抑制剂.这些2-芳基-1-环丙基/烯丙基喹诺酮酸衍生物在低浓度（μmol·L-1）下能有效抑制HCV病毒在宿主细胞Huh7.5.1的复制，并具有2～6倍的安全窗口，有进一步优化成抗HCV候选药物的潜力.
%K HCV
%K NS5B聚合酶
%K 2-取代喹诺酮酸
%K 非核苷抑制剂
%K 直接作用抗病毒药物
%K 变构位点
%U http://sioc-journal.cn/CN/abstract/abstract344527.shtml