%0 Journal Article
%T 基于药效团模型的新结构CCR2小分子拮抗剂的设计和合成
%A 秦立怀
%A 李晓光
%A 王志龙
%A 姚文博
%A 王慧
%A 谢欣
%A 龙亚秋
%J 化学学报
%P 679-684
%D 2015
%R 10.6023/A15040296
%X 趋化因子受体CCR2已被证实可作为许多重要疾病的药物设计靶标,如关节炎、多发性硬化症、动脉粥样硬化、糖尿病和肿瘤等.我们运用基于药效团模型的优势碎片重组策略,设计合成了11个新结构化合物.分子水平的CCR2受体拮抗活性测试显示,具有3-氨基环戊烷甲酰氨甲基酰胺骨架的化合物具有很好的抑制活性(1a,IC50=25nmol/L).进一步的构效关系研究表明,左侧3-氨基上的取代基以脂肪环和小体积的芳香环为优选.发现了有进一步优化价值的CCR2抑制剂新骨架,初步构效关系研究也为进一步结构优化提供了有益的结构信息.
%K 趋化因子受体CCR2
%K 小分子拮抗剂
%K 药效团
%K 3-氨基环戊烷甲酰氨甲基酰胺
%U http://sioc-journal.cn/CN/abstract/abstract344986.shtml