%0 Journal Article
%T 乙醇及其代谢产物对心肌祖细胞的毒性及H3K9表突变作用
%A 钟立霖
%A 朱静
%A 吴晓芸
%A 陈国珍
%A 孙慧超
%A 杨雪芳
%A 田杰
%J 第三军医大学学报
%P 1491-1494
%D 2010
%X 目的探讨乙醇及其代谢产物对心肌祖细胞的毒性作用及H3K9表突变作用。方法以心肌祖细胞株为研究对象，分别用不同剂量乙醇（200、100、50mmol/L）、乙醛（16、12、8、4mmol/L）和乙酸（16、12、8、4mmol/L）处理。应用MTT实验筛选出乙醇及其代谢产物的干预浓度,Westernblot检测组蛋白H3K9乙酰化作用,实时定量PCR检测心脏发育相关基因GATA4、Mef2c、Tbx5mRNA表达量的变化。结果MTT结果显示低浓度组50mmol/L乙醇、4mmol/L乙醛、4mmol/L乙酸的细胞活力与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05），不影响心肌祖细胞增殖；高浓度组200mmol/L乙醇、12mmol/L乙醛、16mmol/L乙酸对心肌祖细胞抑制率分别为31.5%、36.0%、32.1%，抑制细胞增殖（P<0.05）。低浓度组乙醇、乙酸分别使组蛋白H3K9乙酰化水平升高2.4、2.2倍（P<0.05）。心脏发育相关基因表达无明显变化（P>0.05）；高浓度组乙醇、乙酸分别使组蛋白H3K9乙酰化水平升高5.3、5.6倍，同时心脏发育相关基因GATA4、Mef2c表达均增加，与对照组及相应低浓度组比较均有统计学差异（P<0.05）；乙醛则无论低浓度还是高浓度对组蛋白H3K9乙酰化水平及基因表达均无明显影响（P>0.05）。结论高浓度的乙醇及其代谢产物对心肌祖细胞均有毒性作用，而乙醇及乙酸具有组蛋白H3K9表突变作用，可能为酒精致先心病发病机制之一。
%K 心肌祖细胞
%K 乙醇
%K 代谢产物
%K HK
%K 表突变
%K 乙酰化
%K 心脏发育相关基因
%U http://aammt.tmmu.edu.cn/oa/darticle.aspx?type=view&id=200912123