%0 Journal Article %T 线粒体凋亡途径在H2O2诱导耐阿霉素人乳腺癌细胞凋亡中的作用 %A 张雪梅 %A 杨秀蓉 %A 吴华 %A 张振蔚 %A 鲜于志群 %J 第三军医大学学报 %P 1475-1478 %D 2009 %X 目的探索耐阿霉素的乳腺癌细胞株MCF-7/Adr凋亡的可能途径。方法采用耐药株MCF-7/Adr和野生株MCF-7/wt2种细胞株进行对比,以噻唑蓝分析(MTT)法探索H2O2导致其线粒体功能下降的浓度,观察细胞形态学和线粒体超微结构的改变。应用DNA凝胶电泳、AnnexinⅤ和PI双标记流式细胞术检测细胞凋亡发生,Rh123共聚焦显微镜检测线粒体膜电位和P-gp功能,Westernblot检测细胞色素C(CytoC)的释放状况。结果4mmol/LH2O2引起MCF-7/Adr线粒体整体功能不可逆的进行性下降,线粒体空化,嵴肿胀。MCF-7/Adr凋亡率(96.52%)显著高于MCF-7/wt(18.57%,P<0.01)。凋亡DNA电泳仅见800、1600bp2个分子片段。MCF-7/Adr线粒体数量较MCF-7/wt减少,MCF-7/Adr膜电位下降。4mmol/LH2O2处理使MCF-7/Adr线粒体CytoC释放至细胞质,MCF-7/wt仅少量CytoC释放。结论P-gp阳性细胞因其线粒体的结构和功能改变的特点,较其野生株细胞更易经线粒体途径凋亡。提示以线粒体为靶点的药物有助于克服与P-gp表达有关的多药耐药。 %K 肿瘤 %K 多药耐药 %K 凋亡 %K HO %K 线粒体 %K 细胞色素C %U http://aammt.tmmu.edu.cn/oa/darticle.aspx?type=view&id=200809105