%0 Journal Article
%T 靶向重组腺病毒载体逆转肝癌细胞多药耐药的实验研究
%A 梅英
%A 杜伟
%A 丁雄
%A 陈晓光
%A 简华刚
%A 龚建平
%A 刘长安
%J 第三军医大学学报
%P 1462-1466
%D 2009
%X 目的探讨携带多药耐药基因1（multidrugresistancegene1，mdr1）反义RNA重组腺病毒载体靶向逆转甲胎蛋白阳性（AFP+）的肝癌多药耐药细胞HepG2R的疗效及作用机制。方法将携带AFP启动子和EGFP基因的重组腺病毒载体Adeno-EGFP转染人正常肝细胞LO2（AFP-）、人宫颈癌细胞HeLa（AFP-）及HepG2（AFP+）细胞，检测EGFP基因在各细胞的转录水平，证实重组腺病毒载体的靶向性；将携带AFP启动子和mdr1基因反义核苷酸片段的重组腺病毒载体Adeno-asmdr转染HepG2R细胞和HepG2R裸鼠皮下移植瘤模型，检测Adeno-asmdr在体外和体内逆转HepG2R的活性。结果EGFP基因在AFP阳性的HepG2细胞可得到显著的转录，而在LO2细胞和HeLa细胞，其转录和表达量极少，显示了该载体的良好转录活性以及靶向特异性;Adeno-asmdr转染HepG2R细胞后，mdr1转录水平下降；Rhodamine123在细胞内聚集量有所下降；在裸鼠皮下移植瘤实验中，经Adeno-asmdr＋ADM处理组，移植瘤体积无增大，TUNEL法检测移植瘤内凋亡细胞增加，而经PBS和ADM处理组移植瘤体积明显增大（P<0.05），ADM处理组移植瘤中出现少量的凋亡细胞，而PBS处理组移植瘤未见凋亡细胞。结论实验构建的Adneo-asmdr重组腺病毒载体可在AFP阳性HepG2R细胞内特异靶向性表达目的基因，有效降低mdr1基因产物P-gp170的表达，从而达到对HepG2R细胞MDR的逆转作用；结合化疗药物的作用，可以导致裸鼠皮下移植瘤细胞凋亡增加，阻止瘤体生长。
%K 肝癌
%K 多药耐药
%K 腺病毒
%K 基因治疗
%K 反义技术
%K 多药耐药基因
%U http://aammt.tmmu.edu.cn/oa/darticle.aspx?type=view&id=200809071