%0 Journal Article %T MAPK信号通路对人胆管癌细胞Fas配体基因表达的调节及其机制的初步探讨 %A 段世刚 %A 李大江 %A 陈龙 %A 刘子佩 %A 王曙光 %J 第三军医大学学报 %P 224-228 %D 2010 %X 目的观察MAPK/ERKkinase(MEK)抑制剂PD98059对人胆管癌细胞Fas配体(Fasligand,FasL)表达的影响及其作用机制。方法用RT-PCR和Westernbolt检测PD98059处理组及未处理组人胆管癌细胞(QBC939)中c-Myc、p-c-Myc和FasL的表达;构建含FasL基因启动子的荧光素酶报告基因质粒,瞬时转染人胆管癌细胞,用PD98059处理后,检测荧光素酶相对活性,比较启动子活性的变化情况;染色质免疫共沉淀(ChIP)技术分析p-c-Myc和FasL基因启动子的结合情况。结果PD98059处理组胆管癌细胞磷酸化c-Myc(p-c-Myc)和FasL的表达均明显降低,而c-Myc未见明显变化;人胆管癌活细胞中p-c-Myc与FasL基因启动子有结合;PD98059处理组胆管癌细胞荧光素酶活性与对照组相比下降约80%。结论PD98059通过抑制MAPK/ERKkinase(MEK)的活性,降低c-Myc磷酸化水平,进而下调FasL基因启动子活性,从而抑制人胆管癌细胞FasL基因的表达。 %K 转录因子 %K Fas配体 %K 启动子活性 %K 报告基因 %K PD %U http://aammt.tmmu.edu.cn/oa/darticle.aspx?type=view&id=200906020