%0 Journal Article
%T 丙戊酸钠对APP/PS1双重转基因小鼠脑组织Tau蛋白的影响
%A 赵蕾
%A 龙志敏
%A 贺桂琼
%A 宋冲
%A 楚亚楠
%J 第三军医大学学报
%P 1167-1170
%D 2012
%X 目的探讨丙戊酸钠（valproicacid,VPA）对APP/PS1双转基因阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)模型小鼠丝氨酸262位点Tau蛋白过度磷酸化（p-Tau-ser262）及神经细胞内神经原纤维缠结(neurofibrillarytangles,NFTs)的影响。方法3月龄APP/PS1双重转基因AD模型小鼠20只，均分为VPA治疗组和生理盐水对照组（每组10只）。腹腔注射VPA和等量生理盐水4周后取材，应用免疫组化方法检测各组AD模型鼠脑内p-Tau-ser262阳性细胞表达，HE染色显示NFTs的数量及分布变化；Westernblot分析各组AD模型鼠脑内糖原合成酶激酶-3β（glycogensynthasekinase3β,GSK-3β)ser9位点磷酸化水平。结果免疫组化结果显示，VPA治疗组AD模型小鼠p-Tau-ser262阳性细胞数皮质（5.01±0.71）、海马（5.29±1.32）、嗅球(10.06±3.36)、小脑(13.54±1.51)，与生理盐水对照组[分别为（8.60±1.82）、（9.00±1.87）、(56.00±6.67)、(22.02±1.98)]相比明显减少(P<0.05,P<0.01)；HE染色结果显示：VPA治疗组小鼠海马（1.33±0.71）和大脑皮质区内（1.90±0.88）NFTs数量与生理盐水对照组[分别为（5.89±0.92）、（6.08±1.61）]相比明显减少(P<0.01)；Westernblot检测结果显示：VPA治疗组AD模型鼠脑内GSK-3β蛋白ser9磷酸化水平(126.88±5.61)明显高于生理盐水对照组（73.34±3.61）(P<0.01)。结论VPA可明显减少AD模型小鼠脑内Tau蛋白的过度磷酸化及NFTs的形成；VPA发挥保护作用的机制可能与下调GSK-3β活性有关。
%K 丙戊酸钠
%K 阿尔茨海默病
%K 神经原纤维缠结
%K Tau蛋白
%U http://aammt.tmmu.edu.cn/oa/darticle.aspx?type=view&id=201111118