%0 Journal Article
%T TGF-β1介导的上皮-间质转分化在Gefitinib耐药中的作用
%A 刘明
%A 任敦强
%A 郑丽霞
%A 于宝丹
%A 徐军
%J 第三军医大学学报
%P 1558-1561
%D 2013
%X 目的调查上皮-间质转化(epithelial-mesenchymaltransition,EMT)在非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer，NSCLC)患者接受吉非替尼（Gefitinib）治疗反应性中的作用及机制。方法突变富集PCR法检测NSCLC患者EGFR突变状况；免疫组化法检测癌组织中上皮钙粘蛋白（E-cadherin）和纤维连接蛋白（Fibronectin）的表达情况，探讨EMT与表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermalgrowthfactorreceptortyrosinekinaseinhibitors,EGFR-TKIs)治疗敏感性的关系。体外选取人肺腺癌细胞系PC9细胞，经TGF-β1反复处理4周，观察细胞形态学变化；MTT检测TGF-β1处理后细胞对Gefitinib敏感性的影响；Westernblot验证EMT相关标记蛋白表达变化并检测EGFR信号通路下游蛋白的变化。结果43例NSCLC标本中,EGFR19、21外显子突变率为58.14%(25/43)。具有EGFR基因突变的肿瘤E-cadherin的表达水平显著高于EGFR野生型(70.00%vs30.00%,P<0.05)。接受Gefitinib总体有效率为46.51%(20/43)，具有E-cadherin阳性表达的患者治疗反应性明显好于Fibronectin阳性的患者(65.00%vs30.43%，P<0.05)。TGF-β1可诱导PC9细胞向间质型细胞形态转化，上调Fibronectin的表达；与亲本PC9细胞相比，TGF-β1处理的细胞对Gefitinib的敏感性下降(P<0.05)；这种敏感性的下降伴随着AKT和STAT3的持续活化。结论EMT在EGFR-TKI耐药中发挥着重要作用，TGF-β1诱导的EMT可影响PC9细胞对Gefitinib的敏感性，这种效应可能是通过持续活化AKT和STAT3而发挥作用。
%K 肺肿瘤
%K TGF-β
%K 上皮-间质转化
%K 表皮细胞生长因子受体
%K 耐药
%U http://aammt.tmmu.edu.cn/oa/darticle.aspx?type=view&id=201301015