%0 Journal Article
%T 组蛋白去乙酰化酶抑制剂在胰腺癌细胞免疫治疗中的意义
%A 胡鹏
%A 张雷达
%J 第三军医大学学报
%P 2389-2394
%D 2014
%X 目的研究组蛋白去乙酰化酶（histone-deacetylase，HDAC）抑制剂增强细胞免疫疗法治疗胰腺癌的机制和意义。方法将PANC-1、BXPC-3、CFPAC-1胰腺癌细胞株分别设定不加药物组，HDAC抑制剂[曲古抑菌素A（TSA）]加药组。使用流式细胞计数、免疫荧光染色计数、Westernblot分别测定两组胰腺癌细胞株的模型MICA/B表达。测定不同浓度、不同作用时间TSA对3种胰腺癌细胞株MICA/B表达的影响。找到TSA调高胰腺癌细胞株MICA/B表达的最佳浓度为200nmol/L，最佳作用时间为24h。乳酸脱氢酶释放计量法测定CIK细胞∶肿瘤细胞=10∶1的情况下CIK细胞对两组胰腺癌细胞株的杀伤率。双变量相关性分析CIK细胞对胰腺癌细胞株杀伤率与胰腺癌细胞株MICA/B的表达的关系。结果流式细胞仪检测的PANC-1、BXPC-3、CFPAC-1的MICA/B表达率分别为2.2%、61.2%、31.2%。200nmol/LTSA处理24h后，表达率分别为13.8%、86.6%、76.1%（P<0.01）。免疫荧光染色显示TSA处理后的细胞染色明显增强；Westernblot检测TSA处理后的胰腺癌细胞株MICA/B膜型蛋白表达增强。在CIK细胞∶肿瘤细胞=10∶1的情况下，CIK细胞对PANC-1、BXPC-3、CFPAC-1的杀伤率分别为7.66%、12.03%、12.15%。200nmol/LTSA处理24h后，CIK对以上3种细胞的杀伤率为24.32%、58.63%、49.25%（P<0.01）。CIK细胞对PANC-1、BXPC-3、CFPAC-1细胞的杀伤率与细胞表面膜型MICA/B的表达的相关性系数分别为0.959、0.964、0.972（P<0.01）。表明与CIK细胞对胰腺癌细胞株的杀伤率与胰腺癌细胞株的细胞表面膜型MICA/B的表达呈正相关。结论HDAC抑制剂通过调高胰腺癌细胞株的MICA/B表达来增强CIK细胞对胰腺癌细胞株的杀伤，从而提高胰腺癌细胞免疫治疗的效果。
%K 组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂
%K 胰腺癌
%K 生物治疗
%K CIK
%K MICA/B
%U http://aammt.tmmu.edu.cn/oa/darticle.aspx?type=view&id=201409059