%0 Journal Article %T ABCG2在非小细胞肺癌厄洛替尼耐药中的作用 %A 张靖 %A 马虎 %A 韩静 %A 李雪涛 %A 陈正堂 %J 第三军医大学学报 %P 987-991 %D 2014 %X 目的探讨ABCG2在非小细胞肺癌厄洛替尼耐药中的作用。方法厄洛替尼不同浓度(1、5、25μmol/L)处理A549细胞及其获得性耐厄洛替尼细胞(A549/ER)12、24、48h后,荧光实时定量PCR观察ABCG2mRNA表达变化,Westernblot检测p-AKT、ABCG2蛋白表达变化。PI3K/AKT通路激活剂(IGF-1)和抑制剂(LY294002)分别作用于A549细胞及A549/ER细胞24h后,荧光实时定量PCR和Westernblot方法分别检测ABCG2mRNA及p-AKT、ABCG2蛋白表达变化。流式细胞仪检测加入IGF-1和LY294002后ABCG2外排作用。结果与未加入厄洛替尼的A549、A549/ER细胞相比,厄洛替尼(1、5、25μmol/L)作用12、24、48h后,随着剂量的增加和作用时间的延长,ABCG2的表达与p-AKT水平呈正相关。加入IGF-124h后,A549细胞中ABCG2表达量升高,而加入LY294002的A549/ER细胞,ABCG2表达量下降,并且IGF-1作用24h后ABCG2外排明显增高。LY294002作用24h后A549/ER细胞ABCG2外排明显降低。结论ABCG2经由PI3K/AKT信号通路介导非小细胞肺癌中厄洛潜尼耐药,且阻断PI3K/AKT通路可逆转由ABCG2介导的耐药。 %K 肺癌 %K 厄洛替尼 %K PIK/AKT %K ABCG %U http://aammt.tmmu.edu.cn/oa/darticle.aspx?type=view&id=201402028