%0 Journal Article
%T 熊果酸对肝星状细胞NADPH氧化酶-Hedgehog信号通路的影响
%A 陈璐
%A 何文华
%A 朱萱
%A 李弼民
%A 张？和
%A 施凤
%A 张新华
%J 第三军医大学学报
%P 427-431
%D 2014
%X 目的探讨熊果酸（ursolicacid，UA）对大鼠肝星状细胞（HSC-T6）的NADPH氧化酶（NOX）-Hedgehog（Hh）信号通路的影响。方法将处于对数生长期的HSC-T6细胞分为6组：正常对照组、瘦素组（100ng/mL）、熊果酸自身对照组（50μmol/L）、DPI自身对照组（20μmol/L）、熊果酸干预组（瘦素+熊果酸）、DPI干预组（瘦素+DPI）。在药物作用12h后，提取总RNA，采用RT-PCR法检测Shh、Smo、Gli1/2的表达；药物作用HSC-T6细胞24h后，提取总蛋白，采用Westernblot分别检测Rac1和Gli2的表达；药物作用12、24、48h后，采用MTT法检测HSC-T6细胞的增殖情况。结果RT-PCR分析显示，瘦素刺激HSC-T6细胞12h后SmomRNA表达较正常对照组升高（P<0.05）；Shh、Gli2mRNA表达稍高于正常对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）；熊果酸干预后Shh、Smo和Gli2mRNA表达明显低于瘦素组及正常对照组（均P<0.05）；瘦素对HSC-T6细胞Gli1mRNA的表达无影响，而熊果酸及DPI干预也不影响HSC-T6细胞Gli1mRNA的表达。瘦素刺激HSC-T6细胞24h后，Rac1和Gli2蛋白的表达较正常对照组升高（P<0.01）；熊果酸干预后Rac1和Gli2蛋白的表达明显低于瘦素组（P<0.01）。MTT分析显示瘦素促进HSC-T6细胞增殖，熊果酸干预12h后HSC-T6细胞的生长抑制率均显著高于瘦素组（P<0.01），随着作用时间延长，熊果酸对细胞生长的抑制作用进一步增强。结论熊果酸能抑制瘦素诱导的HSC-T6细胞Hh信号通路Shh、Smo、Gli2mRNA和Gli2蛋白表达。熊果酸通过抑制NOX亚基Rac1蛋白表达进而抑制Hh信号通路可能是它抑制肝星状细胞生长增殖的机制之一。
%K 熊果酸
%K 肝星状细胞
%K Hedgehog信号通路
%K NADPH氧化酶
%K Rac
%U http://aammt.tmmu.edu.cn/oa/darticle.aspx?type=view&id=201310006