%0 Journal Article %T 婴儿双歧杆菌介导HSV-TK/GCV对裸鼠肾癌组织细胞凋亡及p-Stat3、Bcl-xL表达的影响 %A 任劲 %A 肖啸 %A 蒋立 %A 杨柒 %A 唐伟 %J 第三军医大学学报 %P 375-380 %D 2014 %X 目的评价婴儿双歧杆菌介导单纯疱疹病毒胸苷激酶(HSV-TK)/丙氧鸟苷(GCV)自杀基因治疗系统对裸鼠肾癌的疗效,初步探讨其诱导肾癌组织细胞凋亡及对肾癌组织p-Stat3、Bcl-xL表达的影响。方法采用肾癌786-O细胞悬液皮下注射法建立裸鼠肾癌模型,将模型裸鼠分为4组,分别经尾静脉注射生理盐水(生理盐水组)、婴儿双歧杆菌(婴儿双歧杆菌组)、携带空质粒pGEX-5X-1的婴儿双歧杆菌(空质粒组)、携带重组质粒pGEX-TK的婴儿双歧杆菌(重组质粒组),再联合腹腔注射GCV。治疗4周结束后,称取各组裸鼠质量及荷瘤质量。TUNEL染色法检测各组肾癌组织细胞凋亡情况。免疫组化染色法检测各组肾癌组织p-Stat3、Bcl-xL蛋白表达情况。Real-timePCR检测各组肾癌组织Stat3、Bcl-xLmRNA表达水平。Westernblot检测各组肾癌组织p-Stat3、Bcl-xL蛋白表达水平。结果治疗后,重组质粒组较空质粒组、婴儿双歧杆菌组和生理盐水组裸鼠质量增加(P<0.05),荷瘤质量降低(P<0.05)。TUNEL染色结果显示重组质粒组凋亡指数明显高于空质粒组、婴儿双歧杆菌组和生理盐水组(P<0.01)。免疫组化染色结果显示重组质粒组肾癌组织p-Stat3、Bcl-xL蛋白表达明显低于空质粒组、婴儿双歧杆菌组和生理盐水组(P<0.01)。重组质粒组肾癌组织Stat3、Bcl-xLmRNA及p-Stat3、Bcl-xL蛋白表达水平较空质粒组、婴儿双歧杆菌组和生理盐水组明显下调(P<0.01)。结论婴儿双歧杆菌介导HSV-TK/GCV自杀基因治疗系统明显抑制裸鼠肾癌生长,可能通过抑制Stat3活化进而阻断Stat3信号转导通路,下调其下游抗凋亡蛋白Bcl-xL的表达来诱导裸鼠肾癌组织细胞凋亡,发挥抑瘤作用。 %K 婴儿双歧杆菌 %K HSV-TK/GCV %K 基因治疗 %K 肾癌 %K p-Stat %K Bcl-xL? %U http://aammt.tmmu.edu.cn/oa/darticle.aspx?type=view&id=201308129