%0 Journal Article
%T 脂氧素抑制关节炎大鼠滑膜及IL-1β刺激的RSC-364细胞中VEGF的表达
%A 周丹
%A 代洁
%A 艾青
%A 林玲
%A 张力
%J 第三军医大学学报
%P 2121-2125
%D 2015
%X 目的探讨在体内外脂氧素A4（lipoxinA4，LXA4）对血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor，VEGF）表达的影响及其可能机制。方法SD雄性大鼠（6~8周龄，200~250g，32只）分为正常对照组、BML-111单独处理组（BML-111）、佐剂诱导的关节炎（adjuvantarthritis，AA）模型组及BML-111干预组（AA＋BML-111），每组8只。AA组通过左后足跖部注射弗氏完全佐剂诱导建立AA动物模型，AA+BML-111组于造模后每日腹腔注入LXA4受体激动剂BML-111。28d后，取病变关节滑膜组织，匀浆后ELISA法检测VEGF水平，免疫印迹法检测VEGF受体2（VEGFR2）总蛋白水平及磷酸化水平。体外培养RSC-364大鼠成纤维样滑膜细胞（fibroblast-likesynoviocyte，FLS），采用白细胞介素-1β（interleukin1β，IL-1β）诱导VEGF表达，加入空白溶剂或不同浓度LXA4（1~100nmol/L）共同孵育24h后，ELISA法检测上清液中VEGF水平，免疫印迹法检测P38、JNK和ERK的总蛋白水平及磷酸化水平，免疫印迹法检测缺氧诱导因子-1α（hypoxia-induciblefactors1α，HIF-1α）蛋白含量。结果在AA大鼠滑膜组织，BML-111明显降低VEGF水平（P<0.01），对VEGFR2表达无明显影响，但显著降低磷酸化VEGFR2的水平（P<0.01）。在FLS细胞，LXA4剂量依赖性抑制IL-1β诱导的VEGF表达（P<0.01），显著降低P38（P<0.05）、JNK和ERK磷酸化水平（P<0.01），下调HIF-1α含量（P<0.01）。结论LXA4可能通过抑制MAPK、HIF-1α下调RSC-364细胞中IL-1β诱导的VEGF表达，影响AA大鼠模型中血管新生和血管翳的形成。
%K 类风湿性关节炎
%K 佐剂诱导的关节炎
%K 血管内皮生长因子
%K 血管新生
%U http://aammt.tmmu.edu.cn/oa/darticle.aspx?type=view&id=201503053