%0 Journal Article
%T 内质网应激通过SCAP/SREBP-1c调控L02肝细胞脂质合成代谢
%A 刘佳
%A 李传飞
%A 宁波
%A 杨朝霞
%J 第三军医大学学报
%P 443-448
%D 2015
%X 目的在内质网应激状态下，观察SCAP/SREBP-1c对肝细胞脂质合成代谢的影响。方法用毒胡萝卜素(Tg)诱导人L02正常肝细胞株建立内质网应激模型，Westernblot检测GRP78的蛋白表达。甘油三酯（TG）试剂盒和油红O染色检测肝细胞内脂变程度；实时荧光定量PCR检测SREBP-1c下游脂代谢相关基因FAS、ACC1的mRNA表达情况，Westernblot检测nSREBP-1c、FAS、ACC1的蛋白表达情况。通过miRNA瞬时转染沉默SCAP基因的表达，观察上述指标的变化情况。结果实验组GRP78蛋白的相对表达量与对照组比较，均显著增加(P<0.05),Tg在体外成功建立肝细胞内质网应激模型。与空白对照组相比，Tg组肝细胞内甘油三酯含量明显增加（P<0.05），脂滴明显增多；nSREBP-1c的蛋白水平明显升高（P<0.05）；下游靶基因FAS和ACC1的基因和蛋白水平均明显上调（P<0.05），与nSREBP-1c的升高趋势一致。转染SCAP-3miRNA载体后，以上指标均明显下调（P<0.05）。结论内质网应激通过SCAP/SREBP-1c调控肝细胞脂质合成代谢，促进脂质沉积，是NAFLD重要的发病机制之一。靶向干扰SCAP，能减轻内质网应激所致的肝细胞脂肪变程度，成为安全有效的NAFLD防治新靶点。
%K 非酒精性脂肪肝
%K 内质网应激
%K SCAP
%K RNA干扰
%K SREBP-c
%U http://aammt.tmmu.edu.cn/oa/darticle.aspx?type=view&id=201409035