%0 Journal Article
%T 雷帕霉素对自闭症大鼠病症行为的改善作用
%A 秦利燕
%A 戴旭芳
%J 第三军医大学学报
%P 420-424
%D 2015
%X 目的探讨雷帕霉素（rapamycin）对自闭症大鼠病症行为的改善作用及相关机制。方法采用丙戊酸钠（sodiumvalproate，VPA）一次性腹腔注射孕12.5d大鼠制备自闭症幼大鼠模型，雷帕霉素处理组于VPA注射后每天给大鼠口服4mg/kg雷帕霉素直至断奶。将出生幼鼠分为4组：对照组，VPA处理组，雷帕霉素处理组与VPA联合雷帕霉素处理组。在幼鼠出生后35d进行社会交往行为检测、神经行为学检测，并分离提取脑组织蛋白通过Westernblot分析mTOR磷酸化水平及自噬标志蛋白LC3表达情况；电镜分析前额叶组织中自噬小体形成情况。结果成功制备自闭症大鼠模型。与对照相比，VPA处理组社会交往能力下降、在中央区活动时间增加、站立次数减少（P<0.05），符合自闭症行为特征；雷帕霉素单独处理组无明显行为学变化；但雷帕霉素联合处理能明显改善VPA处理导致的自闭症行为症状（P<0.05）。Westernblot结果显示，与对照组相比，VPA处理可增强大鼠前额叶、海马及小脑组织中mTOR磷酸化水平，并降低LC3-Ⅱ表达水平；而雷帕霉素联合处理则能抑制上述脑组织中mTOR的磷酸化并增强LC3-Ⅱ表达水平。电镜分析结果表明，VPA处理可减少幼鼠前额叶组织中的自噬小体，而雷帕霉素联合处理则能明显增加自噬小体的形成。结论雷帕霉素可改善自闭症模型大鼠的病症行为，机制可能与抑制mTOR活性并增强细胞自噬相关。
%K 雷帕霉素
%K 自闭症
%K 自噬
%U http://aammt.tmmu.edu.cn/oa/darticle.aspx?type=view&id=201409094