%0 Journal Article
%T 低浓度亚砷酸钠抑制Oct4、Sox2基因表达诱导肝癌干细胞分化
%A 金世龙
%A 张鹏
%A 匡远黎
%A 杜波
%A 唐华明
%A 王郑
%A 谭智明
%J 第三军医大学学报
%P 116-121
%D 2015
%X 目的观察HepG2、Hep3B、HuH7和SMCC-7721细胞对亚砷酸钠的反应，CD133及CD13分子的表达和肿瘤球形成的差异，分析低浓度亚砷酸钠处理前后HuH7和原代HCC细胞Oct4、Sox2因子的表达变化，探讨低浓度亚砷酸钠对HCC细胞生长的抑制机制。方法CCK-8法检测0、0.1、0.2、0.4、0.6、0.8、1.0μg/mL不同浓度亚砷酸钠处理48、72、96h对HepG2、Hep3B、HuH7和SMCC-7721细胞生长的抑制作用；分析HepG2、Hep3B、HuH7、SMCC-7721和原代HCC细胞CD13、CD133表达及肿瘤球形成能力，确定是否含肝癌干细胞（LCSCs）；观察0.5μg/mＬ亚砷酸钠处理HuH7和原代HCC细胞前后Oct4和Sox2基因和蛋白表达的变化，分析低浓度亚砷酸钠对LCSCs有何作用。结果亚砷酸钠处理HCC细胞48、72、96h，亚砷酸钠明显抑制HepG2、Hep3B、HuH7和SMCC-7721细胞生长，对HCC细胞增殖抑制作用与浓度和作用时间有关。亚砷酸钠处理HCC细胞96h，0.2、0.4μg/mL亚砷酸钠已经明显抑制SMCC-7721细胞生长（P<0.05，P<0.01）。0.4μg/mL亚砷酸钠明显抑制HepG2（P<0.01）和Hep3B（P<0.01）细胞增殖。0.1、0.2、0.4、0.6μg/mL亚砷酸钠刺激HuH7细胞增殖，但差异无统计学意义（P>0.05），0.8μg/mL亚砷酸钠非常明显抑制HuH7细胞增殖（P<0.01）。亚砷酸钠对HuH7细胞存在低浓度刺激HuH7细胞增殖和较高浓度抑制HuH7细胞增殖的双向作用，随着作用时间延长，相同浓度下抑制作用增强。低浓度亚砷酸钠对SMCC-7721、HepG2和Hep3B细胞几乎无刺激增殖作用。HepG2、Hep3B和SMCC-7721既不表达CD133，也不形成肿瘤球。HuH7和原代HCC细胞同时表达CD133、CD13标志，也具有形成肿瘤球能力，HuH7和原代HCC细胞含有CD133+CD13+LCSCs。HuH7和原代HCC细胞表达Oct4和Sox2基因和蛋白，0.5μg/mL亚砷酸钠可以下调HuH7和原代HCC细胞Oct4和Sox2基因和蛋白表达。结论低浓度亚砷酸钠下调或抑制含CD133+CD13+LCSCs的HuH7和原代HCC细胞Oct4和Sox2基因和蛋白表达，推测低浓度亚砷酸钠可能诱导LCSCs分化。
%K 肝细胞癌
%K 肝癌干细胞
%K 亚砷酸钠
%K Oct
%K Sox
%U http://aammt.tmmu.edu.cn/oa/darticle.aspx?type=view&id=201408032