%0 Journal Article %T HIFU通过下调miR-181a进而促进ICAM-1表达增强小鼠抗肿瘤免疫 %A 袁世梅 %A 李欢 %A 杨敏 %A 段亮 %A 查何 %A 孙晖 %A 李雪茹 %A 罗进勇 %A 李崇雁 %A 王智彪 %A 何通川 %A 周兰 %J 第三军医大学学报 %P 16-21 %D 2015 %X 目的探讨miR-181a在高强度聚焦超声(high-intensityfocusedultrasound,HIFU)增强机体抗肿瘤免疫中的作用及其机制。方法①皮下构建供HIFU治疗的黑色素瘤移植瘤小鼠模型,采用简单随机法随机分为HIFU组与荷瘤组,每组30只,采用MTT方法检测各组脾淋巴细胞对B16细胞的杀伤活性,ELISA检测小鼠血清及共培养上清中TNF-α及IFN-γ的表达水平;②qRT-PCR检测HIFU组与荷瘤组脾淋巴细胞中的差异miRNAs;③用生物信息学方法预测差异miRNAs的潜在靶基因,通过RT-PCR及Westernblot验证靶基因的表达;④构建荧光素酶报告质粒进一步验证差异miRNAs的靶基因,再将差异miRNAs的mimics转染脾淋巴细胞,RT-PCR及Westernblot检测其靶基因表达的变化,以进一步确认差异miRNAs对靶基因表达的影响。结果①HIFU治疗能够抑制黑色素瘤生长,促进脾淋巴细胞分泌TNF-α和IFN-γ,增强脾淋巴细胞对肿瘤细胞的杀伤活性;②HIFU处理明显下调脾淋巴细胞中miR-181a的表达水平(P<0.01);③生物信息学方法预测发现共刺激分子细胞间黏附分子-1(intercellularadhesionmolecule-1,ICAM-1)可能是miR-181a的潜在靶基因,且HIFU处理明显促进脾淋巴细胞中ICAM-1的mRNA和蛋白质的表达(P<0.01);④miR-181amimics显著抑制pLUC-ICAM-1-3′UTR报告质粒荧光素酶的活性(P<0.01),并下调脾淋巴细胞中ICAM-1的mRNA(P<0.05)和蛋白质的表达(P<0.01)。结论HIFU通过抑制miR-181a对共刺激分子ICAM-1的负调控作用从而增强荷瘤小鼠的抗肿瘤免疫。 %K 高强度聚焦超声 %K 抗肿瘤免疫 %K microRNA %K 细胞间黏附分子- %U http://aammt.tmmu.edu.cn/oa/darticle.aspx?type=view&id=201407194