%0 Journal Article
%T 17-[5-(取代肉桂酰胺基)戊二胺]-17-去甲氧基格尔德霉素新颖衍生物的合成有机化学
%A 徐洪蛟
%A 李震宇
%A 王贞
%A 郝慧琳
%A 鲁春华
%A 朱敬
%A 沈月毛
%J 有机化学
%P 2125-2134
%D 2015
%R 10.6023/cjoc201502023
%X 格尔德霉素(geldanamycin,GA)是第一个天然产物来源的强效热休克蛋白90(heatshockprotein90,Hsp90)抑制剂,但临床应用受到其肝毒性的限制.前期构效关系研究表明,在GA的C-17位通过一个烷二胺基连接基团,引入保肝基团肉桂酰基可以降低肝毒性.报道以戊二胺为连接基团,26个17-[5-(取代肉桂酰基)戊二胺]-17-去甲氧基GA新颖衍生物的合成和活性评价.活性测试结果表明,所有的化合物都有较强的抗乳腺癌细胞株MDA-MB-231活性,IC50值在0.12～1μmol·L-1之间.其中,3a和3u是抗肿瘤活性最高的化合物,IC50值均为0.12μmol·L-1,优于阳性对照17-N-烯丙基氨基-17-去甲氧基GA(17-AAG)(IC50＝0.27μmol·L-1),并且3u的肝细胞毒性较低.该类衍生物的初步构效关系研究,为GA类Hsp-90抑制剂和抗肿瘤先导化合物的结构优化提供了有参考价值的基础.
%K 热休克蛋白90
%K 格尔德霉素
%K 结构优化
%K 抗肿瘤
%U http://sioc-journal.cn/Jwk_yjhx/CN/abstract/abstract345070.shtml