%0 Journal Article
%T 5-氨基吡唑及5-氨基三唑类成纤维细胞生长因子受体激酶抑制剂的设计合成有机化学
%A 董潜
%A 彭霞
%A 王雯
%A 戴阳
%A 赵伟利
%A 艾菁
%A 董肖椿
%J 有机化学
%P 1939-1947
%D 2015
%R 10.6023/cjoc201503045
%X 成纤维细胞生长因子受体(FGFR)是近年来抗肿瘤靶向治疗药物研发的前沿热点.本研究以Debio1347为先导化合物,依据其与FGFR蛋白的对接结果,设计并合成了11个5-氨基吡唑及5-氨基-1,2,3-三唑类FGFR抑制剂.测定了化合物对受体酪氨酸激酶FGFR2以及FGFR2依赖型胃癌细胞株(SNU16)的体外抑制活性,并对其构效关系进了初步的探讨.其中,1-[5-氨基-1-(2-甲基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-4-基]-1-(1H-噻吩并[3,2-b]吡咯-2-基)甲酮(8)与1-[5-氨基-1-(2-甲基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基]-1-(1H-吲哚-2-基)甲酮(18)在酶水平上表现出了与Debio1347(3.5nmol·L－1)相近的活性,其IC50值分别为3.3,2.3nmol·L－1;在细胞水平上,化合物8和18与Debio1347(37.7nmol·L－1)相比较活性略微降低,其IC50值分别为77.3,155.2nmol·L－1.
%K 5-氨基吡唑
%K 5-氨基-1
%K 2
%K 3-三唑
%K FGFR抑制剂
%K 抗肿瘤药物
%U http://sioc-journal.cn/Jwk_yjhx/CN/abstract/abstract344987.shtml