%0 Journal Article %T 国产人尿激酶原的药效学、药理学和毒理学研究 %A 张正光 %A 肖成祖 %A 胡显文 %A 胥照平 %A 刘建勋 %A 杨素娟 %A 任建平 %A 廖明阳 %A 石笑春 %A 邬伯安 %J 中国科学 生命科学 %P 1024-1029 %D 2011 %R 10.1360/052011-593 %X 通过对重组人尿激酶原(rhRhpro-UK)不同剂量(8万IU/kg和16万IU/kg)对家兔纤溶功能的影响并与尿激酶(UK)(8万IU/kg)比较实验显示,rhpro-UK和UK都能明显缩短兔优球蛋白溶解时间,rhpro-UK对纤溶参数影响比UK小.rhpro-UK对体外血栓的溶解作用随剂量增加而增加,与同剂量UK比较有显著差别.rhpro-UK和UK对猪冠脉血栓都有明显的溶栓作用,对猪的纤溶指标纤维蛋白原(FG)、纤溶酶原(PLG)和α2抗纤溶酶(α2-AP)无明显影响.rhpro-UK对出血时间、凝血时间、单位时间内出血量均明显低于UK.表明rhpro-UK的副作用明显低于UK.rhpro-UK对小鼠、大鼠、犬和豚鼠回肠的一般药理学实验表明,rhpro-UK对受试动物的一般行为、状态及中枢神经系统、心血管系统、呼吸系统、消化系统等均无明显影响.仅发现犬实验中手术创面有渗血现象,对全身血液有类似肝素化状态.rhpro-UK的毒理实验表明,rhpro-UK的半数致死量为97.5mg/kg;Beagle犬接受2,8,28mg/kgrhpro-UK后,除8mg和28mg组有一过性牙龈充血,凝血时间明显延长,Tchol,TP和Alb含量有升高趋势外,未观察到明显毒性反应,病理学检查也未观察到药物造成直接的脏器损伤,2mg/kg组未观察到任何毒副反应.特殊毒性实验表明,rhpro-UK没有致突变和致畸作用. %K 重组人尿激酶原 %K 药效学 %K 药理学 %K 毒理学 %U http://life.scichina.com:8082/sciC/CN/abstract/abstract505003.shtml