%0 Journal Article
%T 小鼠心脏过表达SIRT1显性失活突变体导致心肌细胞凋亡和早发性心衰
%A 穆文利
%A 张庆军
%A 唐小强
%A 付文艳
%A 郑伟
%A 鲁云彪
%A 李红良
%A 韦玉生
%A 折志刚
%A 陈厚早
%A 刘德培
%J 中国科学 生命科学
%P 861-870
%D 2014
%X 本研究旨在探究SIRT1的去乙酰化活性在调节心脏功能方面的重要作用.与成年小鼠心脏相比，在出生后早期小鼠的心脏中SIRT1去乙酰化活性较高.为了进一步研究SIRT1酶活性在出生后心脏中的功能，本研究构建了心脏特异性表达人源SIRT1显性失活突变体（SIRT1H363Y）的转基因小鼠，SIRT1H363Y能够抑制内源性SIRT1的去乙酰化活性.这种转基因小鼠表现为心室与心房腔扩张，并且出生后早夭.在病理学方面，超声心动图与分子表型证实转基因小鼠罹患扩张型心肌病.同时，本研究通过TdT介导的dUTP缺口末端标记技术检测到转基因小鼠的心脏心肌凋亡更为严重.进一步研究发现，SIRT1活性的抑制造成的心肌细胞凋亡至少一部分原因归结为p53乙酰化水平的升高与Bax表达的上调.以上结果表明，小鼠心脏特异性地过表达SIRT1的显性失活突变体（SIRT1H363Y）能够导致心肌细胞凋亡以及心衰早发，这提示SIRT1在出生后早期维持心脏正常功能方面发挥着非常关键的作用.
%K 去乙酰化
%K SIRT1
%K 凋亡
%K 心衰
%U http://life.scichina.com:8082/sciC/CN/abstract/abstract515545.shtml