%0 Journal Article
%T 微小腺病毒介导的人凝血因子Ⅸ基因治疗血友病B小鼠研究
%A 叶晨波
%A 高啸波
%A 侍鼎
%A 陈立
%A 邱信芳
%A 薛京伦
%J 中国科学 生命科学
%P 446-453
%D 2003
%X 为了降低腺病毒的免疫反应,延长人凝血因子Ⅸ基因在动物体内的表达时间,制备了带有人hFⅨ小基因的微小腺病毒AdGTi’Ⅸ,同时制备了带有人hFⅨ小基因的第1代腺病毒AdSPi’Ⅸ作为对照.经CsCl超离心纯化,AdGTi’Ⅸ中辅助腺病毒比率低于0.8%.分别用AdSPi’Ⅸ和AdGTi’Ⅸ以MOI为50的比例感染3T3细胞,hFⅨ表达量分别为(1.6±0.3)μg/(106∙24h)和(1.4±0.2)μg/(106∙24h).血友病B小鼠分别腹腔注射1×1010pfu/只的AdGTi’Ⅸ和AdSPi’Ⅸ,小鼠血浆中人FⅨ表达水平最高分别为590和690ng/mL,表达时间分别持续了16和10周.与血友病B小鼠相比,出血时间从原来的超过30min缩短到7.5min,5min内失血量从原来的430μL减少到60μL.免疫组化和抗Ad-IgG分析的结果表明,微小腺病毒AdGTi’Ⅸ与第1代重组腺病毒AdSPi’Ⅸ相比,在宿主体内引起的免疫反应强度明显降低.结果表明,微小腺病毒与第1代腺病毒相比,同样能够介导外源基因在离体细胞和动物体内高效表达,而且在动物体内的表达时间上有所延长,病毒引起的免疫反应强度则明显降低,为进一步的研究提供了实验依据.
%K 人凝血因子Ⅸ
%K 微小腺病毒
%K 基因治疗
%K 血友病B小鼠
%K 血友病B
%U http://life.scichina.com:8082/sciC/CN/abstract/abstract402211.shtml