%0 Journal Article
%T El Ca2+ y los esfingol¨ªpidos como moduladores de la apoptosis y el c¨¢ncer Ca2+ and sphingolipids as modulators for apoptosis and cancer
%A Adriana A Pimentel
%A Gustavo Benaim
%J Investigaci¨®n Cl¨ªnica
%D 2012
%I Scientific Electronic Library Online
%X El Ca2+ es un segundo mensajero que regula funciones directamente relacionadas con el c¨¢ncer como la proliferaci¨®n, diferenciaci¨®n y la apoptosis. La concentraci¨®n intracelular de Ca2+ ([Ca2+]i) est¨¢ altamente regulada por diversos mecanismos entre los que destacan canales i¨®nicos, la Ca2+-ATPasa del ret¨ªculo endoplasm¨¢tico (SERCA) y de la membrana plasm¨¢tica (PMCA), y el transporte de Ca2+ mitocondrial. En el c¨¢ncer, la c¨¦lula tumoral prolifera sin control tras su incapacidad de reconocer se ales apopt¨®ticas. La apoptosis es mediada a trav¨¦s de cambios en la actividad de ciertas prote¨ªnas como las caspasas y miembros de la familia Bcl-2. Adicionalmente, el ¡°estr¨¦s del ret¨ªculo¡±, promovido por la acumulaci¨®n y agregaci¨®n de prote¨ªnas mal plegadas en el interior del ret¨ªculo endoplasm¨¢tico (RE), puede desencadenar la apoptosis. El ¡°estr¨¦s del ret¨ªculo¡± es inducido por una variedad de agentes, entre los que destaca la tapsigargina, inhibidor espec¨ªfico de la SERCA, la cual promueve un notable aumento en la [Ca2+]i, induciendo adem¨¢s apoptosis. En consecuencia, actualmente se est¨¢n ensayando exitosamente derivados de la tapsigargina como agentes antineopl¨¢sicos. El Ca2+ es transferido a la mitocondria desencadenando se ales apopt¨®ticas. Por otra parte, los esfingol¨ªpidos, como la ceramida y la esfingosina, y sus derivados fosforilados, la ceramida-1-fosfato y la esfingosina-1-fosfato, los cuales regulan la [Ca2+]i, tambi¨¦n est¨¢n estrechamente vinculados con la se alizaci¨®n intracelular en procesos relacionados con el c¨¢ncer. Esta revisi¨®n discute nuevas evidencias sobre el efecto de estos esfingol¨ªpidos en la homeostasis de Ca+2 intracelular y su conexi¨®n con la apoptosis y el c¨¢ncer. Ca2+ is a second messenger which regulates many functions directly related with cancer such as proliferation, differentiation and apoptosis. The intracellular Ca2+ concentration ([Ca2+]i) is finely regulated by several mechanisms, among them ionic channels, the endoplasmic reticulum Ca2+-ATPase (SERCA), the plasma membrane calcium pump (PMCA) and the mitochondrial Ca2+ transport. In cancer, the tumour cell proliferates without control since the capacity to recognize apoptotic signals has been lost. The apoptosis is regulated by changes in several proteins, as caspases and the Bcl-2 family members, among others. Additionally, the ¡°reticulum stress¡±, promoted by the accumulation and aggregation of unfolded proteins in the interior of the endoplasmic reticulum (ER), ussually leads to apoptosis. The ¡°reticulum stress¡± can be induced by several agents, remarkably with thapsigargin
%K C¨¢ncer
%K Ca2+
%K esfingol¨ªpidos
%K apoptosis
%K inhibidores de la SERCA
%K Cancer
%K Ca2+
%K sphingolipids
%K apoptosis
%K SERCA inhibitors
%U http://wwww.scielo.org.ve/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0535-51332012000100009