%0 Journal Article
%T ACOPLAMIENTO MOLECULAR, 3DQSAR Y DISE O DE NOVO DE BENZIMIDAZOLES E IMIDAZOLINAS DERIVADOS DE (S)-ISOTIAZOLIDINONAS COMO INHIBIDORES DE LA PROTE赤NA PTP 1B MOLECULAR DOCKING, 3D-QSAR AND DE NOVO DESIGN OF BENZIMIDAZOLES AND IMIDAZOLINES (S)-ISOTHIAZOLIDINONES DERIVATIVES AS PTP 1B INHIBITORS
%A Judith C GRANADOS R
%A Elsa R ARIAS P
%A Dency J PACHECO L
%A Ver車nica VALDIRIS A
%J Vitae
%D 2010
%I Universidad de Antioquia
%X Se realiz車 un estudio tridimensional cuantitativo de relaci車n-estructura (3D-QSAR) con 40 mol谷culas tipo benzimidazol e imidazolina derivadas de (s)-isotiazolidinonas y su uni車n con el sitio activo de la prote赤na tirosina fosfatasa 1B (PTP 1B), utilizando el programa GOLD 3.0. La superposici車n molecular de los ligandos en la plantilla fue llevada a cabo por el m谷todo Database Alignment. El mejor modelo fue el constituido por la combinaci車n de los campos est谷ricos y electrost芍ticos de CoMFA, los cuales arrojaron los siguientes par芍metros: q2 = 0,659 y r2 = 0,997. Usando el m車dulo LeapFrog de SYBYL fue posible generar m芍s de 10.000 mol谷culas nuevas, de las cuales 46 mostraron, te車ricamente, un mejor valor de la actividad biol車gica que su precursora. Los datos obtenidos en el presente estudio podr赤an impulsar el dise o de nuevos y m芍s potentes inhibidores de la PTP 1B, como agentes para el tratamiento de la diabetes. A study of the relationship-dimensional quantitative structure (3D-QSAR) with 40 molecules derived from benzimidazole and imidazoline (s)-isotiazolidinonas and their union with the active site of Protein Tyrosine Phosphatase 1B using the program GOLD 3.0 was carried out. The molecular supression of the ligands in the grid was performed by the Database Alignment method. The best model formed by combining the esteric field and electrostatic fields of CoMFA, yielded the following parameters: q2 = 0.659 and r2 = 0.997. Using LeapFrog module of Sybyl was possible to generate more than 10,000 new molecules of which 46 showed theoretically a better value of biological activity than their forerunner. The data generated by this study could promote the design of new and more potent PTP 1B inhibitors as agents for the treatment of diabetes.
%K bioinform芍tica
%K modelos moleculares
%K diabetes mellitus
%K benzimidazoles
%K imidazolinas
%K inhibidor
%K bioinformatics
%K molecular models
%K diabetes mellitus
%K benzimidazoles
%K imidazolines
%U http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0121-40042010000300010