%0 Journal Article
%T Reversi車n del eclipse inmunol車gico y vacunaci車n terap谷utica contra el c芍ncer en un modelo experimental Reversion of the immunological eclipse and therapeutic vaccination against cancer in an experimental model
%A Paula Chiarella
%A Marisa Vulcano
%A Evangelina Laborde
%A M車nica Vermeulen
%J Medicina (Buenos Aires)
%D 2007
%I Fundaci車n Revista Medicina
%X Aunque existen vacunas para prevenir la aparici車n de tumores en animales de experimentaci車n, la mayor赤a de los intentos por aplicar aquellas vacunas con fines terap谷uticos contra tumores establecidos no han sido exitosos. Para comprender la naturaleza de esta refractariedad, estudiamos un tumor de rat車n fuertemente inmunog谷nico inducido por el carcin車geno qu赤mico metilcolantreno. En nuestro modelo, el inicio de esta refractariedad coincidi車 con el comienzo de un estado de inmunosupresi車n conocido como "eclipse inmunol車gico" caracterizado por una p谷rdida o bloqueo de la respuesta inmune antitumoral despu谷s que el tumor ha superado cierto tama o cr赤tico. Este eclipse inmunol車gico fue acompa ado por un proceso de inflamaci車n sist谷mica en el organismo. El tratamiento de los ratones portadores de tumor con una 迆nica dosis del corticoide sint谷tico dexametasona (DX) redujo los par芍metros de inflamaci車n sist谷mica e indujo la reversi車n del eclipse. Esta reversi車n no fue por s赤 misma curativa pero permiti車 que un tratamiento inmunol車gico basado en c谷lulas dendr赤ticas estimuladas con ant赤genos tumorales, que por s赤 solo era absolutamente ineficaz, pudiera ejercer un significativo efecto inhibidor sobre un tumor en crecimiento. El esquema de dos pasos que comprende, primero, un tratamiento antiinflamatorio para revertir el eclipse y segundo, una estrategia de vacunaci車n basada en c谷lulas dendr赤ticas destinada a estimular la respuesta inmune antitumoral, podr赤a servir, eventualmente, como un modelo de inmunoterapia contra tumores en animales y seres humanos. Although animals can be prophylactically immunized against the growth of tumor implants, most of the attempts to use immunotherapy to cause the regression of animal and human tumors once they become established have been unsuccessful. To understand the nature of this refractoriness we have studied a methylcholanthrene-induced and strongly immunogenic murine fibrosarcoma. In our model, the onset of this refractoriness was associated with the beginning of an immunosuppressive state known as "immunological eclipse" characterized by a loss of the antitumor immune response when tumor grows beyond a critical size. This immunological eclipse was accompanied by the emergence of a systemic inflammatory condition. Treatment of tumor-bearing mice with a single dose of a synthetic corticosteroid, dexamethasone (DX), reduced significantly all parameters of systemic inflammation and simultaneously reversed the immunological eclipse. The reversion of the eclipse upon DX treatment was not curative itself, but allowed an immunol
%K Tumor
%K Inmunoterapia
%K Inflamaci車n sist谷mica
%K Tumor
%K Immunotherapy
%K Systemic inflammation
%U http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0025-76802007000100007