%0 Journal Article
%T La ADN topoisomerasa tipo I de protozoos pat車genos como Diana terap谷utica de f芍rmacos antitumorales Type I DNA topoisomerase from protozoan pathogens as a potential target for anti-tumoral drugs
%A Rosa M Reguera
%A Yolanda P谷rez-Pertejo
%A C芍rmen M Redondo
%A Rosario D赤az-Gonz芍lez
%J Medicina (Buenos Aires)
%D 2007
%I Fundaci車n Revista Medicina
%X La utilizaci車n intensiva de f芍rmacos antiparasitarios es la causa principal de la aparici車n de microorganismos par芍sitos multirresistentes en las regiones del planeta donde son precisamente end谷micos. Los agentes etiol車gicos de las denominadas enfermedades tropicales -malaria, criptosporiodiosis, enfermedad del sue o, enfermedad de Chagas o los distintos tipos de leishmaniosis- son protozoos unicelulares sobre los que no se ha desarrollado en la actualidad ninguna vacuna eficaz y cuyo tratamiento se basa en medidas sanitarias preventivas y en el uso de medicamentos. La quimioterapia antiparasitaria actual es cara, no est芍 ausente de efectos adversos y no supone beneficios a las empresas que la comercializan, por lo que la inversi車n en I & D es marginal comparada con la llevada a cabo para otros procesos patol車gicos de menor relevancia m谷dica. La identificaci車n de las ADN topoisomerasas como dianas farmacol車gicas se basa en los excelentes resultados obtenidos en los ensayos cl赤nicos llevados a cabo con los derivados de la camptotecina en la terapia antitumoral. Las importantes diferencias estructurales entre las ADN topoisomerasas de tipo I de tripanosomas y leishmanias con respecto a sus hom車logas de mam赤fero ha abierto un nuevo campo de investigaci車n que combina las t谷cnicas de biolog赤a molecular con la cristalizaci車n de prote赤nas para poder dise ar nuevos f芍rmacos dirigidos espec赤ficamente a su inhibici車n. Revisamos aqu赤 las caracter赤sticas de estas nuevas dianas farmacol車gicas, as赤 como los compuestos que en el momento est芍n siendo utilizados para su inhibici車n en los agentes parasitarios que causan las principales enfermedades tropicales. The intensive use of antiparasitic drugs is the main cause of the emergence of multiresistant parasite strains on those regions where these parasites are endemic. The aetiological agents of the so-called tropical diseases viz. malaria, cryptosporidiosis, sleeping sickness, Chagas disease or leishmaniasis, among others, are unicellular protozoan parasites with no immune-prophylactic treatment and where the chemotherapeutical treatment is still under controversy. At present, the chemotherapeutic approach to these diseases is expensive, has side or toxic effects and it does not provide economic profits to the Pharmaceuticals which then have no or scarce enthusiasm in R & D investments in this field. The identification of type I DNAtopoisomerases as promising drug targets is based on the excellent results obtained with camptothecin derivatives in anticancer therapy. The recent finding of significant structural differen
%K Topolog赤a del ADN
%K ADN topoisomerasa tipo I
%K Camptotecina
%K Enfermedades tropicales
%K DNA topology
%K Type I DNA topoisomerase
%K Camptothecin
%K Tropical diseases
%U http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0025-76802007000600016