%0 Journal Article %T 高稳定性人胰岛素的晶体学研究——Ⅰ.A21-Ser突变体的结晶和初步晶体学分析 %A 胡永林 %J 科学通报 %D 1992 %I %X 早就发现,胰岛素在酸性溶液中是不稳定的。其主要不稳定因素,是A链C末端残基Asn对酸水解特别敏感,极易发生脱酰胺反应并形成共价连接的二聚体。由于医用胰岛素制剂的重要部分是酸性溶液,因此这构成在临床应用上药剂纯度和保存中的重要问题。特别是近年来,通过蛋白质工程途径获得了一些可溶性长效胰岛素,它们都是酸性条件下的制剂,在过渡到实际应用时都需要解决A21-Asn脱酰胺反应所产生的不稳定问题。丹麦Novo研究所的Markussen等人运用基因定点诱变方法研究了一系列A21位残基取代的突变体人 %K 人胰岛素 %K A21-Ser突变体 %K 结晶 %U http://www.alljournals.cn/get_abstract_url.aspx?pcid=01BA20E8BA813E1908F3698710BBFEFEE816345F465FEBA5&cid=7C7E63796F062382A606A3A9833B8C05&jid=B40D4BA57FF46E45205A09B4DC283152&aid=66F9D79B4AEA2B85C599B47A09F3DE7F&yid=F53A2717BDB04D52&vid=42425781F0B1C26E&iid=E158A972A605785F&sid=0918129209B14F3E&eid=0918129209B14F3E&journal_id=0023-074X&journal_name=科学通报&referenced_num=0&reference_num=0