%0 Journal Article
%T 纤维蛋白高选择性尿激酶变体的研究
%A 彭贵洪
%A 马忠
%A 余瑞荣
%A 薛宇鸣
%A 朱德煦
%J 科学通报
%D 1997
%I 
%X 双链尿激酶(tcu-PA)作为最早进入临床使用的溶栓药物,由于它对纤维蛋白(fibrin)没有选择性,大剂量静脉注射时会使血液中纤维蛋白原(Fibrinogen)降解,从而引发出血,因此在临床应用上受到限制.单链尿激酶(scu-PA,又称尿激酶原)是tuc-PA的前体,但它不同于一般的酶原,具有一定的内在纤溶酶原激活剂(PA)活性,而且能选择性地在Fibrin表面活化纤溶酶原,从而选择性地溶解血栓凝块.scu-PA经纤溶酶(Plasmin)的作用在Lys158-Ile159肽键断裂,转变成tcu-PA,由Cys148和Cys279间形成的一对二硫键将两条钛链连接、我们以前的工作证明尿激酶A链的Lys151和Arg154氨基酸残基是导致双链尿激酶对纤维蛋白低选择性的结构基础.本文通过定点突变手段构建了变体尿激酶原(Glu151-Gly154-rscu-PA)基因(以下简称mscu-PA),并在E.coli中获得表达、测定了表达产物的双链形式mtcu-PA及未突变的重组尿激酶原(rscu-PA)及其双链形式(rtcu-PA)对Fibrin的亲和性以及对血浆中纤维蛋白的选择性,结果证明所得变体双链尿激酶对Fibrin具有较高的选择性.
%K 双链尿激酶
%K 定点突变
%K 纤维蛋白
%K 选择性
%K 尿激酶
%U http://www.alljournals.cn/get_abstract_url.aspx?pcid=01BA20E8BA813E1908F3698710BBFEFEE816345F465FEBA5&cid=7C7E63796F062382A606A3A9833B8C05&jid=B40D4BA57FF46E45205A09B4DC283152&aid=0D51E9271AF9550C7F3CCB96EEA1EF29&yid=5370399DC954B911&vid=ECE8E54D6034F642&iid=9CF7A0430CBB2DFD&sid=8115E88DD41C4B46&eid=816AB2919A4FEDD7&journal_id=0023-074X&journal_name=科学通报&referenced_num=1&reference_num=1