%0 Journal Article %T Site-specific PEGylation of Recombinant Consensus Interferon Mutant Ⅱ
聚乙二醇定点修饰集成干扰素突变体Ⅱ %A NIU Xiao-xia %A ZHOU Min-yi %A LIU Jin-yi %A SUN Chao %A ZHONG Qian %A WU Xiao-dong %A
牛晓霞 %A 周敏毅 %A 刘金毅 %A 孙超 %A 钟茜 %A 吴晓东 %J 中国生物工程杂志 %D 2008 %I %X 目的:用聚乙二醇(PEG)修饰集成干扰素突变体Ⅱ(IFN-Con-m2,IIFNm2),通过纯化获得新型修饰分子并对该分子进行抗胰蛋白酶水解稳定性及初步药代动力学研究. 方法:将mPEG20000定点偶联到IIFNm2的第86位Cys残基上,修饰后的产物经CM层析后,以SDS-PAGE考察其纯度,用WISH-VSV系统进行生物活性测定;在0.1%胰蛋白酶条件下考察体外抗酶解稳定性;并以SD大鼠进行初步药代动力学研究,绘制血药浓度-时间曲线.采用3P87软件进行数据拟合,分析药物动力学参数. 结果:干扰素修饰率约为50%,且绝大多数以单修饰体(mono-PEG- IIFNm2)形式存在;提纯后mono-PEG-IIFNm2 的纯度大于98%,比活性约为修饰前IIFNm2的1%.抗胰蛋白酶水解试验表明:30min后,IIFNm2抗病毒活性残留为8%,mono-PEG-IIFNm2为41%.初步药代动力学研究显示:IIFNm的消除半衰期为(1.57±0.34)h,mono-PEG-IIFNm2为(18.0±4.0)h. 结论:成功地偶联了PEG和IIFNm2,建立了mono-PEG-IIFNm2的纯化工艺,PEG修饰能增加IIFNm2的体外抗胰蛋白酶水解稳定性,并显著延长体内半衰期. %K Consensus interferon mutant %K Site-Specific Pegylated %K Pharmacokinetic %K circulating half-life
集成干扰素突变体 %K 定点聚乙二醇修饰 %K 药代动力学 %K 半衰期 %K 聚乙二醇定点修饰 %K 集成干扰素突变体 %K Mutant %K Consensus %K Interferon %K Recombinant %K 体内半衰期 %K 延长 %K 纯化工艺 %K 消除半衰期 %K 显示 %K 残留 %K 比活性 %K 病毒 %K 水解试验 %K 存在 %K 结果 %K 力学参数 %K 药物 %K 分析 %K 数据拟合 %U http://www.alljournals.cn/get_abstract_url.aspx?pcid=90BA3D13E7F3BC869AC96FB3DA594E3FE34FBF7B8BC0E591&jid=951380788B355DEA7D75520FA3B199C9&aid=F99D2C02FF9BE5DB3C320A4393789ABD&yid=67289AFF6305E306&vid=D3E34374A0D77D7F&iid=E158A972A605785F&sid=BCA2697F357F2001&eid=C5154311167311FE&journal_id=1671-8135&journal_name=中国生物工程杂志&referenced_num=0&reference_num=15