%0 Journal Article
%T 胸苷酸合成酶mRNA亲和多肽的鉴定及其对翻译过程的抑制作用
%A 阎松
%A 牛荣丽
%A 王征
%A 林秀坤
%J 中国科学 生命科学
%D 2007
%I 
%X 胸苷酸合成酶(thymidylate synthase,TS)是催化生物体内胸苷酸合成所必需的酶,多年来一直作为肿瘤化疗的靶点.研究表明,TS是一种RNA结合蛋白,可以与其自身mRNA的2个位点结合,使mRNA翻译受阻.本文以mRNA体外展示技术进行了由大容量多肽库(>1013)中筛选胸苷酸合成酶mRNA亲和多肽的研究,对随机库进行了12轮循环的选择及扩增.结果表明,与初始库相比,经选择循环之后,碱性氨基酸及芳香族的苯丙氨酸含量明显增加,它们在TS RNA与蛋白质的相互作用中扮演着重要角色.按其理化特性对每一随机位点的氨基酸进行分类,并与初始库比较,发现位点1,12,17和18具有明显的带正电荷的特性,表明碱性侧链参与了与RNA的结合.二级结构预测表明,随着筛选的进行,与TS mRNA亲和的多肽显示出明显的螺旋倾向,而且形成螺旋的区域富含碱性氨基酸.凝胶迁移及体外翻译实验证实,选择循环之后的多肽能够与TS mRNA高度亲和,并能抑制TS mRNA的翻译.本研究表明mRNA体外展示方法得到的亲和多肽可以用作新的TS RNA的翻译抑制剂,并有可能成为一类新型的抗肿瘤药物.
%K 胸苷酸合成酶(thymidylate
%K synthase
%K TS)
%K mRNA体外展示
%K 筛选
%K 亲和多肽
%U http://www.alljournals.cn/get_abstract_url.aspx?pcid=90BA3D13E7F3BC869AC96FB3DA594E3FE34FBF7B8BC0E591&jid=DBE4ECF0864647819971514F9C47DC38&aid=FC3EB32993D6C266&yid=A732AF04DDA03BB3&vid=42425781F0B1C26E&iid=E158A972A605785F&sid=FED44C0135DC1D9C&eid=BFB86B6ED3A99B9D&journal_id=1006-9259&journal_name=中国科学C辑&referenced_num=0&reference_num=22