%0 Journal Article %T 乳腺癌特异性基因1(BCSG1)异常表达的调控机制 %A 陆爱萍 %A 李青 %A 刘静文 %J 中国科学 生命科学 %D 2006 %I %X 从乳腺癌cDNA文库中分离出的乳腺癌特异性基因1(BCSG1,breastcancer-specificgene1)又称Synucleinγ,其表达蛋白广泛分布在神经系统的神经元突触前末稍.除神经系统外,正常乳腺组织或良性病变中BCSG1几乎不表达,而多数浸润性乳腺癌、卵巢癌等肿瘤组织中表达异常增高.BCSG1的异常表达与肿瘤细胞的生长、浸润及转移相关.为了解BCSG1的转录调控机制及转录因子对调控的影响,用含启动子的BCSG1片段构建了不同长度的3′端缺失片段、删除Sp1片段以及突变转录激活蛋白1(AP1,activatorprotein)位点的BCSG1启动子报告质粒,并选用乳腺癌细胞系进行瞬时转染,分析BCSG1启动子活性变化.研究发现,BCSG1启动子5′端区序列可决定BCSG1的基础转录活性,并受Sp1位点调控;在BCSG1蛋白阴性的乳腺癌细胞中,pGL3-1553的活性显著降低;在HepG2肝癌细胞中,pGL3-1759的活性显著降低;内含子1中AP1位点突变或缺失使启动子转录活性明显降低;c-jun和c-fos,及cAMP效应器结合蛋白(CREB,cyclinAMP-responsiveelementbinding)可以显著增强BCSG1启动子的活性.这些结果表明,BCSG1的异常表达可能受多种因素影响,5′端区序列及Sp1位点决定BCSG1启动子的基础活性;外显子1中含有可能影响BCSG1异常表达的关键序列;决定细胞特异性表达的序列可能存在于内含子1中;内含子中AP1结合位点可以调控BCSG1启动子的活性. %K 乳腺癌特异性基因1 %K 启动子 %K 转录活性 %U http://www.alljournals.cn/get_abstract_url.aspx?pcid=90BA3D13E7F3BC869AC96FB3DA594E3FE34FBF7B8BC0E591&jid=DBE4ECF0864647819971514F9C47DC38&aid=37AC5BDC4515B5D6&yid=37904DC365DD7266&vid=933658645952ED9F&iid=0B39A22176CE99FB&sid=31611641D4BB139F&eid=C5F8B8CB20F1B3D8&journal_id=1006-9259&journal_name=中国科学C辑&referenced_num=2&reference_num=16