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1,25-二羟维生素D3抑制大鼠角膜移植术后免疫排斥反应
胡雁,周善璧
第三军医大学学报 , 2008,
Abstract: 目的研究1,25-二羟维生素D3对角膜移植术后免疫排斥反应的影响。方法以45只SD大鼠为受体,15只Wistar大鼠为供体建立穿透性角膜移植模型。受体SD大鼠随机分成实验组、实验对照组和对照组,每组15只。实验组及实验对照组行同种异体角膜移植,对照组行自体角膜移植。术后0~13d实验组腹腔注射1,25-二羟维生素D31.0μg??kg-1?d-1,对照组和实验对照组注射灭菌花生油2ml/d;术后观察植片存活情况,并于术后14、21、30d每组随机处死5只大鼠行植片病理学检查和ELISA检测外周血IL-1β、IL-2、IL-8、IL-10。结果对照组角膜植片存活时间为(21.7±6.8)d,实验对照组为(11.2±2.5)d,实验组为(19.3±5.2)d,3组比较统计学差异非常显著(P<0.01);病理学检查示实验组淋巴细胞浸润和新生血管均较实验对照组少;实验组外周血中IL-1β、IL-2、IL-8含量与实验对照组相比下降,IL-10含量增高,统计学差异非常显著(P<0.01)。结论1,25-二羟维生素D3能在角膜移植后有效的保护植片,抑制排斥反应,延长植片存活时间。
1,25-二羟维生素D-3处理树突状细胞在过敏性气道炎症中的作用
夏俊波,宋云熙,曾雪峰,王彦,王长征
第三军医大学学报 , 2008,
Abstract: 目的〖HTSS〗研究1,25-二羟维生素D3对树突状细胞(dendriticcells,DC)表型和功能的影响及其处理后DC在过敏性气道炎症中的作用。方法体外扩增小鼠骨髓来源的树突状细胞,采用流式细胞术和ELISA检测1,25-二羟维生素D3对DC表型和分泌细胞因子IL-10和IL-12的影响;观察1,25-二羟维生素D3处理DC过继卵蛋白致敏小鼠肺组织病理特点和支气管肺泡灌洗液细胞类型。结果经1,25-二羟维生素D3处理后,DC表达CD80和MHCⅡ均明显降低,而CD11c变化不明显;分泌IL-10显著增加,而分泌IL-12显著降低。过继小鼠肺组织未见典型的哮喘样病理改变,支气管肺泡灌洗液细胞类型与空白对照组无显著差异。结论1,25-二羟维生素D2可抑制DC成熟,经其处理后DC过继致敏小鼠可诱导对抗原的免疫耐受,避免过敏性气道炎症的发生。
近年活性维生素D类似物的合成进展概况有机化学
蔡祖恽
有机化学 , 2013, DOI: 10.6023/cjoc201305035
Abstract: 简要地叙述了近年来对某些C2-取代、19-去亚甲基、C2-取代-19-去亚甲基-1α,25-二羟维生素D3类似物、C22-氧杂-1α,25-二羟维生素D3类似物、C20位具有二个边链-1α,25-二羟维生素D3类似物、维生素D受体拮抗剂、去C,D环-维生素D类似物的设计和合成以及其构象与生物活性的关系.
活性维生素D3及受体在肾脏病中作用
赵丹,杨晓萍
中国公共卫生 , 2010, DOI: 10.11847/zgggws2010-26-05-80
Abstract: ?维生素D是人体内不可缺少的生物活性物质,也是必需维生素之一。有学者认为(1),维生素D是一种激素,因为它具有激素样生理特性。多数植物和动物都能在日光下合成维生素D。
大剂量1,25二羟维生素D3对发育期小鼠骨稳态的影响
黄启钊,戚华兵,王晓凤,朱莹,王权,王先行,杜晓兰,陈林
第三军医大学学报 , 2014,
Abstract: 目的观察大剂量1,25二羟维生素D3[1,25(OH)2D3]对小鼠发育期骨稳态的影响。方法怀孕13.5d的C3h小鼠分成3组,每日分别经腹腔注射1%的乙醇溶液(对照组),0.5ng/g的1,25(OH)2D3(低剂量组)和5ng/g的1,25(OH)2D3(大剂量组),持续至孕鼠分娩。新生小鼠从第3天开始隔天注射相同剂量的1,25(OH)2D3,连续1个月。观察小鼠出生以及身长、体质量等生长变化情况;1月龄的小鼠分别行X线检查、Micro-CT扫描,胫骨组织石蜡包埋、切片后经HE、藏红固绿染色,行组织学、骨形态计量分析,观察不同分组发育期小鼠骨骼结构及骨代谢的变化情况。结果从E13.5d开始注射不同剂量的1,25(OH)2D3对孕鼠怀孕过程和小鼠出生没有明显的影响,出生后第7天开始,大剂量组小鼠身长、体质量明显低于对照组(P<0.05),1月龄时,差异增大,大剂量组身长、体质量显著低于对照组和小剂量组(P<0.01);X线检测显示1月龄大剂量组小鼠发生病理性骨折(n=10),其余2组未发现;Micro-CT结果提示大剂量组小鼠骨量较对照组显著降低(P<0.01),低剂量组小鼠仅骨皮质厚度有所增加(P<0.05);胫骨组织切片形态计量分析显示大剂量组小鼠破骨细胞数量较其余2组显著增加(P<0.01),而低剂量组破骨细胞数量的增加差异无统计学意义;低剂量组成骨细胞数量较其余2组有明显增加(P<0.05)。结论大剂量1,25(OH)2D3显著降低C3h小鼠骨量,同时使骨皮质菲薄,骨骼质量变差,从而易骨折。这种作用主要是通过促进破骨细胞的形成实现的。
1,25二羟维生素D3靶控VDRE-ERα表达载体对MDA-MB-231细胞周期的影响
郎海滨,糜漫天
第三军医大学学报 , 2008,
Abstract: 目的探讨1,25二羟维生素D3靶控的雌激素受体α表达载体(VDRE-Tk-ERα)对雌激素受体阴性的MDA-MB-231乳腺癌细胞周期进程的影响及其机制。方法利用MTT法检测1,25二羟维生素D3联合他莫西芬对转染VDRE-Tk-ERα表达载体的MDA-MB-231细胞增殖能力的影响,通过流式细胞仪法检测1,25二羟维生素D3联合他莫西芬对转染该表达质粒的MDA-MB-231细胞周期相的分布。用RT-PCR、Westernblot和免疫沉淀法检测细胞Rb及其磷酸化水平、CyclinD1、CDK4的表达以及CyclinD1/CDK4激酶复合物的结合力变化。结果1,25二羟维生素D3联合他莫西芬能够有效抑制转染该质粒的MDA-MB-231细胞的增殖活性并将其细胞周期进程阻遏于G0/G1期。与此同时,CyclinD1的表达则显著降低,其与CDK4的结合力亦显著降低。Rb的表达虽无显著变化,但其磷酸化水平显著下降。结论1,25二羟维生素D3可通过靶控MDA-MB-231细胞内外源性雌激素受体α的表达进而对G1/S期相关分子的表达和活性进行调控从而阻止雌激素受体α阴性的乳腺癌细胞的周期进程并恢复对他莫西芬的化疗敏感性。
补肾中药复方和尼尔雌醇对卵巢摘除大鼠骨丢失及血1,25(OH)2D水平的影响
蒲画华王洪复,李斌,金慰芳,高建军周轶,徐小雅
复旦学报(医学版) , 2012, DOI: 10.3969/j.issn.1672-8467.2012.01.007
Abstract: 目的以卵巢摘除法建立大鼠雌激素缺乏型骨质疏松模型,研究补肾中药复方和尼尔雌醇对卵巢摘除大鼠骨丢失和维生素D代谢的影响,探讨血清1,25(OH)2D水平与骨量丢失的相关性。方法手术摘除雌性大鼠双侧卵巢,以子宫重、子宫重/体重、子宫内膜厚度和血E2判断卵巢摘除是否完整;以骨干重、灰重、骨密度等骨量指标和骨组织形态计量、骨代谢生化标志物等鉴定骨质疏松模型建立。将实验大鼠随机分为假手术组(SHAM)、卵巢摘除组(OVX)、卵巢摘除尼尔雌醇干预组(OVX+CEE3)和卵巢摘除补肾中药干预组(OVX+TCM),每组10只。手术后35天开始灌服药物,给药13周后处死,检测上述指标和血25(OH)D、1,25(OH)2D、Ca、P等指标,观察尼尔雌醇和补肾中药对切卵大鼠骨量和骨结构的改善作用。结果OVX大鼠双侧卵巢摘除完整,雌激素缺乏诱发骨质疏松指标明显;OVX组血清钙较SHAM组明显降低(P<0.01),给予尼尔雌醇干预后血清钙明显恢复(P<0.01),而补肾中药组血清钙仍在低水平。各组血25(OH)D水平并无明显改变,而OVX组血清1,25(OH)2D水平明显升高,较SHAM组[(38.45±10.99)nmol/L]增加64.1%(P<0.01);OVX+CEE3组血清1,25(OH)2D水平明显回落,较OVX组降低60.8%(P<0.01);OVX+TCM组血清1,25(OH)2D仍处于OVX组水平,明显高于SHAM组(P<0.01)。结论与尼尔雌醇比较,补肾中药复方改善卵巢摘除大鼠骨量和骨结构的作用不明显,可能与其未有效改善血清低钙和代偿性高1,25(OH)2D水平有关。
孕鼠补充1α,25-二羟维生素D3水平对仔鼠变应性气道炎症的影响
朱婧,夏俊波,王娇莉,王利民
第三军医大学学报 , 2013,
Abstract: 目的观察孕鼠在孕期补充不同浓度1α,25-二羟维生素D3后,相应仔鼠经卵蛋白致敏与激发后变应性气道炎症的差异,探讨孕期孕鼠1α,25-二羟维生素D3(VitD3)水平对子代幼鼠气道变应性气道炎症的影响。方法30只?8周?龄BALB/c小鼠按雌雄比例2∶1分笼饲养,采用随机数字表法分为5组:空白组,哮喘组,50、100、150ng1α,25-二羟维生素D3组(50、100、150ng组),每组6只。阴栓出现表明受孕,记为D0。50、100、150ng组孕鼠从D0起隔日于皮下注射相应剂量1α,25-二羟维生素D30.1mL。空白组、哮喘组孕鼠从受孕当天隔日于皮下注射生理盐水0.1mL。孕鼠产仔后,从各组雌仔鼠中随机选取6只致敏/激发。仔鼠5周龄时哮喘组、50ng组、100ng组、150ng组分别于D0和D2腹腔注射卵清白蛋白(ovalbumin,OVA)0.05mg+氢氧化铝5μg(0.5mL),D7~12将致敏小鼠置于密闭容器中,用1%的OVA溶液15mL超声雾化激发,每天1次,每次30min。末次激发后24h处理各组仔鼠,采用HE染色法观察肺组织病理变化,单盲法检测支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolarlavagefluid,BALF)中细胞总数及分类,ELISA法检测BALF中IL-4、IL-5、IFN-γ水平和血清IgE水平。结果50、100、150ng组仔鼠变应性气道炎症较哮喘组明显减轻。与哮喘组相比,50、100、150ng组仔鼠BALF中细胞总数和嗜酸性粒细胞(eosinophil,EOS)均明显减少(P<0.05),且随VitD3剂量增加而减少,呈剂量依赖性,各组间差异有统计学意义(P<0.05);BALF中IL-4、IL-5水平明显下降(P<0.05),且随VitD3剂量增加而减少,呈剂量依赖性,各组间差异有统计学意义(P<0.05);而IFN-γ水平明显增高,且随VitD3剂量增加而增加,呈剂量依赖性,各组间差异有统计学意义(P<0.05);血清中IgE水平明显下降(P<0.05),且随VitD3剂量增加而减少,呈剂量依赖性,各组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论孕鼠补充VitD3可以明显减轻仔鼠变应性气道炎症,该作用呈剂量依赖性。
1,25二羟维生素D3联合他莫西芬对转染VDRE-Tk-ERα表达载体的MDA-MB-231细胞周期和凋亡的影响
郎海滨,糜漫天
第三军医大学学报 , 2006,
Abstract:
1,25二羟维生素D3缺乏对小鼠继发性牙本质生成、矿化和龋损的影响
刘洪,杨留才,苗登顺
华西口腔医学杂志 , 2010, DOI: 10.3969/j.issn.1000-1182.2010.06.007
Abstract: 目的探讨1,25二羟维生素D3[1,25(OH)2D3]对小鼠继发性牙本质生成和矿化的作用。方法利用苏木精-伊红(HE)染色、免疫组织化学染色和碱性磷酸酶(ALP)组织化学染色方法,比较分析6周龄野生型和1α羟化酶基因敲除小鼠[1α(OH)ase-/-小鼠]下颌骨矿化的差异。结果与野生型小鼠相比,1α(OH)ase-/-小鼠下颌第一磨牙龋损明显增加,面继发性牙本质面积明显减少,Ⅰ型胶原及OCN在继发性牙本质的阳性比例明显减少,Biglycan在继发性牙本质的阳性比例明显增加,ALP明显减少。结论1,25(OH)2D3缺乏会导致小鼠继发性牙本质生成、矿化减少和龋损增加。
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