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药物胃肠道吸收屏障及新型促吸收方法
李静,广
药学学报 , 2005,
Abstract:
药物代谢清除率体外预测模型研究进展与问题分析
张倩,广
药学学报 , 2007,
Abstract: 本文介绍了药物代谢清除率临床前预测的相关理论和数学模型,从而将所得的体外代谢清除率数据用于肝清除率的推算,并根据国内外学者对该预测方法准确度评估及体内体外相关性考察,指出该研究领域中出现的难点和可能的改进方案;以期使体内代谢行为的预测更加准确,并对尽早确定创新药物在人体内药物代谢动力学行为是否适合进行进一步研究开发具有重要的指导意义,并为今后创新药物的研发提供新的思路。
caco-2单层细胞模型及其在药学中的应用
杨海涛,广
药学学报 , 2000,
Abstract:
非临床药代动力学的临床转化研究进展
郝琨,余丹,广
- , 2015,
Abstract: 非临床药代动力学的临床转化是转化医学研究的重要组成部分。以非临床药代动力学研究结果为基础,以定量药理学为视角,采用异速校正模型和生理药代动力学模型等方法,对非临床药代动力学结果向临床药代动力学结果转化的方法进行综述,内容包括药代动力学参数体内外及种属间的相互连接,全方位解析药代动力学转化的种属间和体内外差异,为药物的临床药代动力学试验和临床给药方案调整提供了理论依据和实验基础。
The pharmacokinetic translation from bench to bedside has been an important component in translational research. Based on non-clinical pharmacokinetic research results, scale factor allometric model and physiology- based pharmacokinetic model were used to investigate the translational method of pharmacokinetic parameters from quantitative pharmacology perspective. The method includes the reasonable extrapolation of translation for inter-species and analysis of in vivo-in vitro differences. The pharmacokinetic translation model from bench to bedside will help to optimize clinical administration into simulation study
东北大黑鳃金龟嗅感器超微结构
孙凡,,广,彭璐
昆虫学报 , 2007,
Abstract: 利用扫描电镜和透射电镜对东北大黑鳃金龟Holotrichiadiomphalia成虫触角嗅感器进行超微结构研究。结果表明:其嗅感器集中于触角鳃片上,着生在表皮内陷形成的凹腔里。嗅感器包括锥形感器和板形感器两种,锥形感器根据锥体形状的差异可分为4种类型,板形感器根据盘体形状的不同可分为5种类型。嗅感器表皮为单壁,壁上具有微孔和孔道微管。嗅感器内神经元的数目并不一致,1~3个不等。雄性触角鳃片的长度长于雌性触角鳃片,并且雄性触角嗅感器的总数远远多于雌性,其中雄性板形感器的数目与雌性差异不大,但雄性锥形感器的数目却远远的多于雌性,几乎是雌性的9倍。由此推测锥形感器是感受性信息素的感器,而板形感器用于感受植物气味。
马兜铃酸Ⅰ,Ⅱ在大鼠体内的药动学研究
陈西敬,卢琴,方芳,广
中国中药杂志 , 2008,
Abstract: 目的:建立高效液相色谱法测定血浆中马兜铃酸Ⅰ(AAⅠ)和马兜铃酸Ⅱ(AAⅡ)浓度的方法,研究其在大鼠体内的药动学。方法:HPLC测定大鼠静脉注射AAⅠ和Ⅱ后的血药浓度,并进行药动学分析。结果:AAⅠ在0.056~56.3mg·L-1与峰面积比呈良好的线性关系(r=0.9997),样品平均回收率为88.7%,日内日间精密度的RSD均<8%。AAⅡ在0.192~11.52mg·L-1与峰面积比呈良好的线性关系(r=0.9989),样品平均回收率为85.8%,日内精密度的RSD<3%,日间精密度的RSD小于10%。按5mg·kg-1剂量尾静脉给予AAⅠ与AAⅡ混合物后,两者在大鼠体内的处置过程符合二房室模型,AAⅠ的主要药动学参数为:t1/2α(8.2±1.7)min,t1/2β(79.6±28.5)min,CL(0.010±0.003)L·min-1·kg-1;AAⅡ的主要药动学参数为:t1/2α(56.7±38.1)min,t1/2β(209±37.9)min,CL(0.003±0.001)L·min-1·kg-1。结论:AAⅠ和AAⅡ的HPLC简单可靠,可用于两者的血药浓度分析及药动学研究。静注给药后AAⅠ与AAⅡ的血药浓度的变化速度有较大差异,前者的分布和消除相对较快而后者相对较慢。
多组分、多靶点中药整体药代动力学研究的思考与探索
郝海平,郑超湳,广*
药学学报 , 2009,
Abstract: 中药药代动力学研究是中药现代化研究链上一个不可分割的重要组成部分,在创新中药及现代复方中药研发中发挥着重要作用,但目前尚缺乏符合中药自身特征的药代动力学研究与评价技术体系,对于中药药代动力学学科关键科学问题的认识不够清晰。本文扼要概述了本课题组近年来在中药多组分整合药代动力学、体内外物质组分析、基于机制的方剂组分配伍规律研究及中药有效成分药代动力学研究进展,并试从面向中药现代化研究实际需求的角度,分析和讨论了中药药代动力学学科的关键科学问题,以期能够起到“抛砖引玉”的作用,共同促进我国中药药代动力学研究水平的提高。
肿瘤细胞中药物代谢酶表达和活性的研究与进展
肖文璟,广,阿基业
药学学报 , 2014,
Abstract: 肿瘤细胞具有十分独特的生存与代谢模式,研究肿瘤细胞的药物代谢特征对于了解药物在肿瘤细胞中的代谢和消除快慢进而评估并预测药效、基于代谢特征优化抗肿瘤药物/前体药物设计具有重要意义。本文综述了肝、肠、乳腺和肺等常见癌组织的主要药物代谢相关酶的表达/活性及其与正常组织的差异,阐述了部分典型抗肿瘤药物在肿瘤组织中的代谢特征,结合对应的常用体外培养肿瘤细胞株中药物代谢酶的表达/活性特征,探讨实体肿瘤组织(体内)和肿瘤细胞株(体外)中酶表达与功能的异同性及差异的产生原因。
五味子乙素对阿霉素在大鼠体内的药代动力学影响
,湛博,程亚楠,尤淋君,杨勇,广
- , 2018,
Abstract: 考察五味子乙素和阿霉素联合用药后对SD大鼠体内阿霉素药代动力学行为的影响。建立了LC-MS/MS法测定SD大鼠血浆中阿霉素及其主要代谢产物阿霉素醇,采用Agilent Eclipse XDB-C18色谱柱(100 mm×2.1 mm,3.5 μm),流动相为0.1%甲酸水溶液和乙腈,梯度洗脱方式,电喷雾离子化正离子扫描模式下,离子对分别为m/z 544.2→397.3(阿霉素)、m/z 546.2→399.2(阿霉素醇)、m/z 528.2→381.2(柔红霉素,内标)。阿霉素在0.500~500 ng/mL,阿霉素醇在0.200~50.0 ng/mL范围内线性关系良好,精密度和准确度均符合要求,各浓度提取回收率和基质效应的变异系数均小于15%。阿霉素在单独给药和联合给药组的AUC0-t分别为(605.69±145.84)和(564.53±23.99)ng?h/mL,阿霉素醇的AUC0-t分别为(26.69±13.41)和(29.00±2.78)ng?h/mL。结果表明五味子乙素不影响阿霉素在SD大鼠体内的药代动力学行为。
To investigate the effect of combination of schisandrin B and doxorubicin on the pharmacokinetic behavior of doxorubicin in SD rats. An LC-MS/MS method was established for the determination of doxorubicin and its main metabolite doxorubicinol in SD rats plasma. Separation was performed on Agilent Eclipse XDB-C18 column(100 mm×2. 1 mm, 3. 5 μm)using 0. 1% formic acid solution and acetonitrile as mobile phase with a liner gradient program. The ion transitions were performed under ESI position model at m/z 544. 2→397. 3(doxorubicin), m/z 546. 2→399. 2(doxorubicinol), m/z 528. 2→381. 2(daunorubicin, internal standard). Calibration curves of doxorubicin(0. 500-500 ng/mL)and doxorubicinol(0. 200-50. 0 ng/mL)showed good linear regression. The precision and accuracy met the requirements. The variation coefficient of extraction recovery and matrix effect was less than 15%. The AUC0-t of doxorubicin were(605. 69±145. 84)and(564. 53±23. 99)ng ?h/mL in alone and combined group, respectively. The AUC0-t of doxorubicinol were(26. 69±13. 41)and(29. 00±2. 78)ng ?h/mL, respectively. Results indicated that, schisandrin B had not affected the pharmacokinetic behavior of doxorubicin in SD rats
LC-MS法测定槐果碱及其在Caco-2细胞上的转运特征
素军,广,李晓天,阮金秀,张振清
中国中药杂志 , 2007,
Abstract: 目的:建立槐果碱的LC-MS测定法,研究其在Caco-2细胞上的转运特征。方法:采用ZorbaxExtend-C18柱,流动相10mmol.L-1醋酸铵水溶液-乙腈(85∶15),流速0.2mL.min-1。电喷雾离子化(ESI)方式,采用选择性离子检测法,检测离子为正离子,槐果碱的选择性离子为[m/z+H]+247.3;考察了温度、药物浓度、时间对槐果碱在Caco-2细胞上转运的影响。结果:槐果碱在5~2000μg.L-1呈良好的线性关系(r=0.9985),最低定量限为5μg.L-1;槐果碱在Millicell系统上的转运量具有一定的浓度-时间依赖性,其转运表现为被动扩散,槐果碱的平均表观通透系数Papp为3.159×10-5cm.s-1。结论:该法灵敏、简单,专属性强,槐果碱在Caco-2细胞上具有良好的转运.
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