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简单与可逆型复合催化模型
刘向明
中南民族大学学报(自然科学版) , 2001,
Abstract: 目的阐明简单与可逆复合型催化模型的模式,参数化及其应用.这种模型的目标是检测和描述某些疾病和感染率的潜在混合过程的行为.方法将经典的简单型催化模型与可逆型催化模型结合起来重构简单与可逆复合型催化模型,描述在社区中人工接种后麻疹的阳性率;并用剩余法估计参数.结果重构的模型比原有的模型更好地拟合了流行病学数据,反映了疾病流行的真实过程.结论重建的模型在流行病学研究与疾病监测中有参考作用.
反向药理学和基于传统药物的现代镇痛药的研发
Reverse Pharmacology and the R&D of Modern Analgesic Based on Traditional Medicines
 [PDF]

陈素, 黄先菊, 刘向明
Traditional Chinese Medicine (TCM) , 2012, DOI: 10.12677/tcm.2012.11001
Abstract: 疼痛是许多急慢性疾患中皆可出现的症状,它是危及人类健康及防碍正常生活的主要问题之一。为了抗御疼痛,人类一直在孜孜不倦地寻求镇痛药物。目前临床上使用最多的镇痛药是以吗啡为代表的阿片生物碱类及其合成代用品(或称阿片类药物——opioids)和非甾体抗炎药(Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs,NSAIDs),它们都有较为严重的毒、副作用。一些致痛因子和炎性介质,如5-HT,ATP,BK,His,PGE2,SP等,其相应的受体阻断剂的应用对于镇痛虽有一定效应,但由于此等受体分布广泛,故选择性作用部位不强而且副作用也较多。因此关注的焦点主要集中在探索表达于中、小直径的初级感觉神经元的河豚毒素不敏感型(tetrodotoxin-resistant,TTX-R)钠通道和瞬时感受器电位香草酸受体1(transient potential vanilloid receptor1,TRPV1)。遗憾的是多年来在这方面并无突破性进展。以植物为本的各民族传统药物是当今国际药品市场的潜在丰富来源。遵循“反向药理学”的研究模式,形成先导物发现可践行的方法学,结合先进的科学技术和方法,从长期临床应用证实具有较显著镇痛功效和较少毒、副作用的传统药物中提取、分离多种单体化学成分,对其进行系统的药理研究,开发出化学结构和镇痛机理明确、安全性高的新型镇痛药物,将是镇痛药研发中具有较高效率的新途径。在我们的研究中,发现了两种对TTX-R钠通道和TRPV1均具有调制作用的民族药物——龙血竭和野木瓜。这两种药物在临床上都有较好的镇痛疗效,并且无成瘾性方面的记录。我们还确定了龙血竭调制TTX-R钠通道和TRPV1的药效物质基础是其化学成分剑叶龙血素A、剑叶龙血素B和龙血素B的组合。
Pain is a major symptom in many medical conditions, and can significantly interfere with a person’s quality of life and general function. To relieve pain, people are unwearied to look for the analgesic drugs. Nowadays, the most popular analgesics in clinic practice are opioids and non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), both of which have some adverse reactions. Although the antagonists of some painful factor such as 5-HT, ATP, BK, His, PGE2 and SP receptors can relieve pain to some extent, they have some unpleasant side-effects and low selectivity for analgesic sites due to the wide distribution of them. Therefore, the focus of the research was concentrated on tetrodotoxin-resis- tant (TTX-R) sodium channel and transient potential vanilloid receptor 1(TRPV1) distributed in small-to-medium-sized primary sensory neurons. However, little breakthrough has been made for the past many years. The plentiful plant-derived national traditional medicine are potential resource of international pharmaceutical market nowadays. Based on the research framework of reverse pharmacology, combined with advanced science technique and methods, shaping into feasible methodology of discovering lead compounds, a new approach of developing analgesics is to ex- tract and separate various monomers from traditional medicine which have been confirmed significant efficacy and low side effect in clinic practice for a long period. The monomers will then be investigated systematically and developed into new analgesics with identified chemicial construction, clear-cut mechanism and high security. Our study discovered that two ethnodrugs, Dragon’s Blood Resin and Stauntonia chinensis DC., could interfere with pain messages and modulate TTX-R sodium and TPVR1 channels. They could produce excellent analgesic therapy in clinic without drug
龙血竭外周镇痛效应的药理研究和反向药理学
刘向明,陈素
中南民族大学学报(自然科学版) , 2008,
Abstract: 以提出龙血竭能干预外周痛觉信息的传导而产生镇痛效应的新机理及其药理学研究为背景,对在传统药物研发中如何进行药理机制和药效物质研究这一基础性课题进行深入的探讨.针对传统药物一般为多种化学成分的混合物,及具有多种药理效应和多个靶点这些共有特征所造成的在阐明传统药物的药理机制和寻求其药效物质中的困难,建立传统药物药效物质的现代概念,发展传统药物研究的反向药理学模式的方法学,作为提出传统药物研发领域适当的科学问题,寻求接近问题本质的方法的尝试,并指出目前这一领域要解决的关键问题是如何检测、表达和分析传统药物本身的药理效应与其化学成分和成分的组合的药理效应之间的关系.
求解离子通道开关持续时间概率密度函数的Q-的矩阵法
刘向明,林家瑞
中南民族大学学报(自然科学版) , 2001,
Abstract: 系统地阐述了离子通道门控动力学中求解任意马尔科夫门控模型的开关持续时间概率密度函数的Q-矩阵法的理论基础,推导了相应的计算公式,并用此法求解了PC12细胞K+离子通道门控模型的开关持续时间的概率密度函数(pdf).
酵母蛋白质的序列相似性分析
陈素,刘向明
中南民族大学学报(自然科学版) , 2002,
Abstract: 介绍了蛋白质序列相似性分析的进展,并以对酵母蛋白质所做的工作为例,详细说明了蛋白质序列相似性分析的过程和有关算法,阐明了将蛋白质的结构分析和功能预测结合起来对序列相似性分析的意义,还针对蛋白质结构分析和功能预测的方法,提出了一些目前存在的问题,作为以后研究工作的出发点。
丹参注射液对背根神经节细胞超极化激活电流通道的影响
陈素,刘向明
药学学报 , 2006,
Abstract: 目的观察丹参对背根神经节细胞超极化激活通道电流的影响,探讨丹参缓解疼痛和阻滞钙内流,以及减轻钙超载的作用机制。方法应用全细胞膜片钳技术,观察了丹参注射液对大鼠背根神经节细胞超极化激活电流(ih)通道的影响。结果10%,25%和50%的丹参注射液对大鼠背根神经节细胞ih通道的电流幅值、激活时间常数和翻转电位均没有影响,但可使ih通道电流的半激活电压向超极化方向偏移。结论丹参特异性地使ih通道电流的半激活电压向超极化方向偏移所产生的对外周痛敏的对抗作用,可能也是其缓解疼痛的作用机制之一。
白细胞介素-1β对三叉神经节细胞河豚毒素敏感性钠电流的双相调节作用
尹世金,刘向明
中南民族大学学报(自然科学版) , 2005,
Abstract: 应用全细胞膜片钳技术记录急性分离的小鼠三叉神经节细胞电压门控性钠通道电流,观察白细胞介素-1β对河豚毒素敏感性钠电流的影响,拟从离子通道水平探讨白细胞介素-1β调节颜面部痛的分子机制.结果发现白细胞介素-1β双相调节三叉神经节细胞河豚毒素敏感性钠通道,低浓度白细胞介素-1β(1ng/mL和10ng/mL)抑制三叉神经节细胞河豚毒素敏感性钠电流锋值,其中1ng/mL白细胞介素-1β使河豚毒素敏感性钠通道半失活电压向超极化方向偏移,复活时间常数延长.高浓度白细胞介素-1β(100ng/mL)在给药即刻增强三叉神经节细胞河豚毒素敏感性钠电流锋值,使河豚毒素敏感性钠通道半激活电压向超极化方向偏移,而不影响其失活及复活特性.高、低浓度白细胞介素-1β对三叉神经节细胞河豚毒素敏感性钠电流锋值的效应具有可逆性特点.结果表明白细胞介素-1β双相调节三叉神经节细胞河豚毒素敏感性钠通道,可部分解释白细胞介素-1β双相调节痛觉的产生及对神经元的损害和保护双相效应.
龙血竭抑制大鼠脊髓背角广动力范围神经元诱发放电的药效物质
郭敏,陈素,刘向明
中国科学 生命科学 , 2008,
Abstract: 通过在体动物实验,在整体水平上确证龙血竭的镇痛效应及产生此效应的药效物质.对完整Wistar雄性大鼠模型,采用细胞外微电极记录技术,观察龙血竭及其化学成分剑叶龙血素A、剑叶龙血素B、龙血素B,以及这3种成分的各种组合对电刺激坐骨神经诱发的脊髓背角广动力范围神经元放电活动的影响.应用等效剂量概念,在药物量效关系曲线Hill系数相异的情况下,导出了判定3种药物相互作用性质的相加等效曲面方程.基于这些方程和Tallarida所建立的判定具有不相似量效曲线的2种药物相互作用性质的等效线方程,确定3种成分在不同的组合方式下调制广动力范围神经元诱发放电活动时的相互作用性质.结果表明,龙血竭及其3种成分均对广动力范围神经元的诱发放电频率具有浓度依赖的抑制作用,但描述3种成分量效关系曲线的Hill系数各不相同.各种组合中只有剑叶龙血素A、剑叶龙血素B和龙血素B的组合能够产生与龙血竭类似的抑制效应,且这3种成分在联合抑制广动力范围神经元的诱发放电频率时具有协同作用.上述结果说明,龙血竭能通过3种成分的相互作用在脊髓水平干预痛觉信息的传导和加工,进一步证实了其镇痛效应的药效物质是这3种成分的分子组合.
龙血竭抑制大鼠脊髓背角广动力范围神经元诱发放电的药效物质
郭敏,陈素,刘向明
中国科学 生命科学 , 2008,
Abstract: 通过在体动物实验,在整体水平上确证龙血竭的镇痛效应及产生此效应的药效物质.对完整Wistar雄性大鼠模型,采用细胞外微电极记录技术,观察龙血竭及其化学成分剑叶龙血素A、剑叶龙血素B、龙血素B,以及这3种成分的各种组合对电刺激坐骨神经诱发的脊髓背角广动力范围神经元放电活动的影响.应用等效剂量概念,在药物量效关系曲线Hill系数相异的情况下,导出了判定3种药物相互作用性质的相加等效曲面方程.基于这些方程和Tallarida所建立的判定具有不相似量效曲线的2种药物相互作用性质的等效线方程,确定3种成分在不同的组合方式下调制广动力范围神经元诱发放电活动时的相互作用性质.结果表明,龙血竭及其3种成分均对广动力范围神经元的诱发放电频率具有浓度依赖的抑制作用,但描述3种成分量效关系曲线的Hill系数各不相同.各种组合中只有剑叶龙血素A、剑叶龙血素B和龙血素B的组合能够产生与龙血竭类似的抑制效应,且这3种成分在联合抑制广动力范围神经元的诱发放电频率时具有协同作用.上述结果说明,龙血竭能通过3种成分的相互作用在脊髓水平干预痛觉信息的传导和加工,进一步证实了其镇痛效应的药效物质是这3种成分的分子组合.
基于小波变换的模极大值图像边缘检测算法
刘李鹂,高智勇,刘向明
中南民族大学学报(自然科学版) , 2006,
Abstract: 将小波分析技术运用到图像边缘检测中以勾勒图像轮廓,提出了基于小波变换的模极大值边缘检测算法.利用二次B样条小波和Mallat算法对图像进行了边缘检测.仿真结果表明:该方法去噪效果好,能提取图像中较弱的边缘,且边缘具有很强的连续性,明显优于传统的边缘检测算子.
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