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不同糖代谢状态肥胖患者胰淀素水平和罗格列酮干预研究  [PDF]
袁戈恒,张维燕,惠岩,郭晓蕙
北京大学学报(医学版) , 2011,
Abstract: ?目的:胰淀素(amylin)胰腺内沉积是胰岛β细胞功能进行性下降的主要原因之一。本研究目的在于了解不同糖代谢状况的新就诊肥胖患者空腹和糖负荷30min胰淀素水平,探讨罗格列酮对新诊断肥胖2型糖尿病的胰淀素干预作用。方法:92名肥胖患者分为糖耐量正常组(a组,n=31)、糖耐量减低组(b组,n=30)和2型糖尿病组(c组,n=31),糖尿病组再随机分为4个月罗格列酮4mg治疗组和生活方式调整对照组。分别测定体重指数、腰围、空腹和糖负荷后30min血浆真胰岛素和胰淀素。结果:b组和c组的胰岛β细胞功能指标,即胰岛素和葡萄糖变化之比(糖负荷后30min-空腹水平)(δti30/δg30)、真胰岛素曲线下面积(auc)和homa-胰岛β细胞功能指数(hbci)均低于a组(p<0.05)。与a组相比,b组和c组的空腹、30min胰淀素与真胰岛素之比降低(p<0.05),而b组和c组之间差异无统计学意义。c组的胰淀素变化与血糖变化之比(δali30/δg30)明显低于a组和b组(p<0.01)。c组中的罗格列酮治疗组经治疗后,空腹、服糖后30min及2h血糖降低,腰臀比下降,空腹及服糖后30min胰淀素和hbci水平升高(p<0.05),真胰岛素水平无明显变化;与对照组相比,30min和2h血糖降低,30min胰淀素水平、与真胰岛素之比和δali30/δg30升高(p<0.05),但仍低于a组水平。结论:与糖代谢正常的肥胖患者比,糖耐量减低和2型糖尿病患者的空腹和30min胰淀素水平与其胰岛素之比降低,经胰岛素增敏剂罗格列酮治疗后,胰淀素水平升高而胰岛素水平无明显变化;胰岛β细胞可能存在加工与分泌胰淀素缺陷,与胰淀素在胰腺内沉积有关,罗格列酮能够部分改善此项缺陷。
荞麦黄酮和荞麦糖醇对胰脂肪酶的抑制作用  [PDF]
杨鹏,李艳琴
食品科学 , 2015,
Abstract: ?目的:了解荞麦麸皮中活性成分抑制胰脂肪酶的活性。方法:以苦荞麸皮醇提物(主要成分为芦丁)、醇提残渣水解物(主要成分为芦丁、槲皮素和异槲皮素的混合物)和甜荞麸皮水提物(主要成分为荞麦糖醇)为实验材料,测定3个样品对胰脂肪酶的抑制作用,以市售胰脂肪酶抑制剂——奥利司他为参照;通过研究底物、抑制剂和酶的加入顺序对抑制率的影响,初步确定醇提水解物的抑制机理。结果:实验材料对胰脂肪酶的抑制作用依次为奥利司他>醇提水解物>醇提物>水提物,半数抑制浓度(ic50)分别为0.47、1.94、2.53、17.6mg/ml;醇提水解物的抑制作用机理主要是通过苦荞黄酮与底物相互作用,从而阻碍了底物与酶的作用,属于竞争性抑制。结论:荞麦黄酮(即醇提物和醇提水解物)对胰脂肪酶有抑制活性;醇提残渣经高压水解后更有利于其对胰脂肪酶的抑制作用;荞麦糖醇(即水提物)在低质量浓度下抑制效果不明显,在较高的质量浓度下则表现出抑制活性。
胰升糖素样多肽-1对oletf大鼠胰腺的保护作用  [PDF]
王昱,郭晓蕙
北京大学学报(医学版) , 2006,
Abstract: ?目的:观察胰升糖素样多肽-1(glucagonlikepeptide-1,glp-1)对oletf(otsukalong-evanstokushimafatty)大鼠血糖和糖耐量的影响,及其对胰腺b细胞的保护作用.方法:将12周雄性oletf大鼠分为glp-1治疗和未治疗组,并以同种系非糖尿病leto(long-evanstokushimaotsuka)大鼠为正常对照.于12,14及20周时,对所有大鼠进行口服葡萄糖耐量试验(ogtt)试验,饲养至20周时处死.对胰腺病理切片分别进行he染色、胰岛素染色、增殖细胞核抗原染色(proliferationcellnuclearantigen,pcna)及凋亡细胞染色,测量胰岛b细胞的增殖率和凋亡率.用电镜观察胰岛内细胞超微结构.结果:(1)14及20周oletf大鼠glp-1治疗组血糖曲线下面积低于oletf未治疗组,分别为(29.93±3.15vs.34.99±4.30,p<0.01)和(38.37±3.18vs.42.38±2.37,p<0.01).(2)14及20周oletf大鼠glp-1治疗组胰岛素曲线下面积高于oletf未治疗组,分别为(10.86±1.56vs.9.07±1.28,p<0.01)和(13.00±1.50vs.10.35±0.86,p<0.01).(3)20周龄glp-1治疗组oletf大鼠胰岛内胰岛素含量以及胰岛中b细胞数量增加,b细胞超微结构改善.胰岛b细胞的增殖率增加(48.9±39.6vs.39.6±9.3,p<0.05),凋亡率下降(24.8±4.2vs.30.8±5.8,p<0.01).结论:glp-1能够通过促进胰岛b细胞增殖抑制其凋亡,增加胰岛b细胞数目,改善b细胞内分泌颗粒的形态,从而改善2型糖尿病大鼠的糖耐量.
胰高血糖素与2型糖尿病及糖调节异常的相关性研究  [PDF]
徐涛,石梅,邱云霞,王颜刚
中国中药杂志 , 2014,
Abstract: 目的:分析不同阶段的2型糖尿病患者,在空腹、糖耐量(OGTT)、左旋精氨酸(L-Arg)实验中胰腺αβ细胞分泌的胰高血糖素(GC)、胰岛素,游离脂肪酸(FFA)的变化;通过对胰高血糖素(GC)、游离脂肪酸(FFA)与血糖(BG)、胰岛素(INS)、胰岛素稳态模型(HOMA)、糖代谢激素分泌曲线等指标之间的关系的研究,来探讨胰腺αβ细胞在糖尿病发病机制中所起作用,为糖尿病的治疗提供理论依据。方法:3组研究对象,包括T2DM组45例、IGR组28例、NGT组30例,分别行糖耐量(OGTT)、次日行左旋精氨酸(L-Arg)实验。检测空腹状态下的血糖(FBG)、胰岛素(F)、胰高血糖素(FGC)、游离脂肪酸(FFA),计算各组的胰岛素稳态模型(HOMA-β),胰岛素敏感指数(ISI),HOMA-IR;同时计算OGTT,L-Arg试验中检测的不同时间段并计算曲线下面积AUCBG,AUCINS,AUCGC。结果:3组研究对象中的FGC和FFA均有总体差异;各组的FGC均与HOMA-β,ISI负相关,与HOMA-IR正相关;在所有的103例研究对象中,FGC与FBG,HOMA-IR正相关,与FINS无相关性,与HOMA-β,ISI负相关;FFA与FBG,HOMA-IR正相关,与FINS,HOMA-β,ISI负相关;FGC与FFA之间,在T2DM组和IGR组正相关,在NGT组无统计学相关。3组研究对象在OGTT中GC曲线下面积表现为T2DM>IGR>NGT,L-Arg实验中GC曲线下面积表现为T2DM>IGR>NGT;AUCGC与AUCBG显著正相关、与AUCINS显著负相关。结论:发现T2DM和IGR患者胰高血糖素和游离脂肪酸水平升高,其升高的程度与血糖、HOMA-IR正相关,与INS,HOMA-β,ISI负相关。在T2DM和IGR患者,胰高血糖素升高,提示2型糖尿病人不仅存在胰腺β细胞分泌异常,且存在α细胞的分泌异常。
“秘书监”探微  [PDF]
姚行地
图书情报工作 , 1990,
Abstract: ?<正>“秘书监”是我国封建王朝最早设置的专门管理国家藏书馆阁(按现在的话说,“国家藏书馆阁”,即“国家图书馆”。)的机构和职官。它诞生于东汉桓帝延熹二年(公元159年),直至明朝洪武十三年(公元1380年)被废除,共历时1200多年,在中国图书馆的发展史中占有极其重要的位置,并发挥了极其重要的作用。
胰高血糖素样多肽1抑制高糖诱导的高迁移率组蛋白B1表达及机制研究  [PDF]
曾盈,杨克,吕立夏,徐国彤
- , 2015, DOI: 10.16118/j.1008-0392.2015.06.002
Abstract: 目的 研究胰高血糖素样多肽1(glucagon like peptide 1, GLP-1)对高糖环境下培养的人视网膜微血管内皮细胞(human retinal capillary endothelial cells, HRCEC)中,高迁移率组蛋白B1(high mobility group box-1 protein, HMGB1)表达的影响及相关机制。方法 高糖刺激HRCEC不同时间(24h、48h及96h)后,分别使用不同浓度的GLP-1(10mmol/L、100nmol/L及1000nmol/L)刺激HRCEC 96h后,分别通过RT-PCR、ELISA及Western Blot检测HMGB1的mRNA、分泌及蛋白水平。使用高糖和GLP-1刺激细胞1h后,Western Blot检测HMGB1表达相关信号通路(p38 MAPK、JNK和NF-κB)磷酸化水平。结果 相较于正常糖水平,高糖促使HMGB1的mRNA、分泌及蛋白水平显著升高,GLP-1可有效抑制这一效应。高糖可显著性激活p38 MAPK、JNK和NF-κB,而GLP-1则抑制高糖所诱导的这些信号通路激活。结论 GLP-1可能通过抑制高糖刺激下HMGB1的表达及炎症信号通路激活,从而抑制糖尿病视网膜病变的发生及发展。
Objective To investigate the effects and related mechanisms of glucagon like peptide 1(GLP-1) on mRNA and protein expression of high mobility group box-1 protein(HMGB1) in human retinal capillary endothelial cell(HRCEC) induced by high glucose. Methods Human retinal capillary endothelial cells(HRCECs) were treated with GLP-1 in different doses(10nmol/L,100nmol/L,1000nmol/L) for 24h, 48h and 96h, the expression of HMGB1 mRNA and protein was detected with RT-PCR and Western Blot, respectively. HMGB1 contents in culture medium were measured by ELISA. Phosphorylation level of p38 MAPK, JNK, and NF-κB was also measured by Western Blot. Results Compared with normal glucose culture, mRNA and protein expression level, and release of HMGB1 were significantly increased in HRCECs with high glucose culture, which was attenuated by treatment with GLP-1 in a dose-dependent manner. GLP-1 inhibited phosphorylation level of p38 MAPK, JNK, and NF-κB. Conclusion GLP-1 might attenuate the inflammation through inhibiting over-expression of HMGB1 in high glucose condition, which might prevent the diabetic retinopathy
人胰高糖素样肽-1及其突变体在大肠杆菌BL21中的表达与生物活性研究  [PDF]
窦文芳,张莲芬,雷楗勇,张立操,陈蕴,金坚
生物技术通报 , 2008,
Abstract: 以人胰高糖素样肽-1(humanglucagons-likepeptide-1,GLP-1))为研究对象,以克隆载体pPblu2SKP/(GLP-1A2G)2基因为模板,利用PCR扩增获得GLP-1与其突变体GLP-1A2G的编码基因,并将其插入原核表达质粒pGEX-4T-1中,利用氯化钙法将其转入表达宿主大肠杆菌(Escherichiacoli)BL21(DE3)中诱导表达,经IPTG诱导后,收集菌体。菌体经超声破碎后,裂解液用GST亲和层析纯化得到融合蛋白,经凝血酶酶解,用SuperdexG-75凝胶层析,得到GLP-1及其突变体GLP-1A2G的样品,经SDS-PAGE电泳测定,样品纯度>90%。小鼠糖耐量试验表明,相对于空白对照组而言,GLP-1及其突变体GLP-1A2G可以明显地控制血糖的水平,两者的生物活性并无明显差异。由于突变体GLP-1A2G较GLP-1可以更加有效的抵制DPPⅣ的降解,提示突变体GLP-1A2G较GLP-1在白蛋白融合或PEG修饰等方面具有更大的优势。
乾隆九年福建捐监案研究  [PDF]
晏爱红
清史研究 , 2007,
Abstract: ?本文对乾隆九年福建捐监案的来龙去脉作了系统的叙述,并透过这一典型案件,提供出福建省官吏集团中,收受捐监陋规的官吏在官吏总数中分别占多大比例、每个官吏分别平均收受多少捐监陋规的完整准确的样本。
汉代察举制概论  [PDF]
赖华明?
天府新论 , 2003,
Abstract: 察举制是汉代实行的一种自下而上推选人才为官的制度。通过察举制的实施,汉王朝选拔了一大批德才兼备的人才,不仅充实和加强了中央和地方的封建统治机构,而且对当时社会政治、经济、文化的发展也起了一定的推动作用。弄清楚察举制度产生与演变的规律、特点、内容及其在推行中利弊得失,对于研究汉代的官吏选拔制度和政治管理制度有一定的学术理论意义。
海工桥梁钢结构腐蚀监检测技术探讨  [PDF]
韩东锐,张波,隋景堂,赵翠芝
公路交通科技 , 2010,
Abstract: 海工桥梁常年处于海洋大气的腐蚀环境中,其金属、涂层等材料会产生较为严重的腐蚀和破坏。为保证大桥的安全运营,必须对钢结构的腐蚀情况进行有效地监检测。本文针对海工桥梁的结构设计和所处环境特点,提出了相应的监检测方法。
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