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Major diet-drug interactions affecting the kinetic characteristics and hypolipidaemic properties of statins Principales interacciones dieta-fármaco que afectan la cinética y propiedadas hipolipemiantes de las estatinas
M. P. Vaquero,F. J. Sánchez Muniz,S. Jiménez Redondo,P. Prats Oliván
Nutrición Hospitalaria , 2010,
Abstract: Concomitant administration of statins with food may alter statin pharmacokinetics or pharmacodynamics, increasing the risk of adverse reactions such as myopathy or rhabdomyolysis or reducing their pharmacological action. This paper reviews major interactions between statins and dietary compounds. Consumption of pectin or oat bran together with Lovastatin reduces absorption of the drug, while alcohol intake does not appear to affect the efficacy and safety of Fluvastatin treatment. Grapefruit juice components inhibit cytochrome P-4503A4, reducing the presystemic metabolism of drugs such as Simvastatin, Lovastatin and Atorvastatin. Follow-up studies on the therapeutic effect of statins in patients consuming a Mediterranean-style diet are necessary to assure the correct prescription because the oil-statin and minor oil compound-statin possible interactions have been only briefly studied. Preliminary study suggests that olive oil can increase the hypolipaemiant effect of Simvastatin with respect sunflower oil. The consumption of polyunsaturated rich oils, throughout the cytochrome P- 450 activation could decrease the half-life of some statins and therefore their hypolipaemic effects. The statins and n-3 fatty acids combined therapy gives rise to pharmacodinamic interaction that improves the lipid profile and leads greater cardioprotection. Although statins are more effective in high endogenous cholesterol production subjects and plant sterols are more effective in high cholesterol absorption efficacy subjects, plant esterols-statins combined therapy generates very positive complementary effects. This review ends suggesting possible diet-stain interactions that require further investigations (e.g. types of olive oils, fruit juices other than grapefruit, fibre or consumption of alcoholic beverages rich in polyphenols or ethanol). La administración conjunta de estatinas y alimentos puede producir reacciones adversas, como miopatía o rabdomiolisis, o reducir su acción farmacológica. Este artículo revisa las interacciones más importantes entre estatinas y componentes dietéticos. El consumo de pectina o de salvado de avena junto con Lovastatina reduce la absorción del fármaco, mientras que la ingesta de alcohol no afecta la eficacia ni la seguridad del tratamiento con Fluvastatina. Algunos componentes del zumo de pomelo inhiben el citocromo P-450 A4, reduciendo el metabolismo presistémico de la Simvastatina, Lovastatina y Atorvastatina. Se necesitan estudios de seguimiento sobre los efectos terapéuticos de las estatinas en pacientes que consumen dieta Mediterránea
ESTUDIO COMPARATIVO DE LOS MéTODOS DE RESAZURINA Y MTT EN ESTUDIOS DE CITOTOXICIDAD EN LíNEAS CELULARES TUMORALES HUMANAS ESTUDIO COMPARATIVO DE LOS MéTODOS DE RESAZURINA Y MTT EN ESTUDIOS DE CITOTOXICIDAD EN LíNEAS CELULARES TUMORALES HUMANAS  [cached]
Linamaría ESCOBAR M,Augusto RIVERA,Fabio A ARISTIZáBAL G
Vitae , 2010,
Abstract: Se realizó un estudio comparativo de los métodos de resazurina y MTT como indicadores de medida indirecta de sobrevivencia celular, aplicables para la estimación de actividad citotóxica, con el fin de establecer la idoneidad de cada uno de los dos sistemas de detección, a través de la valoración de citotoxicidad sobre tres líneas celulares derivadas de tumores humanos: HEp-2, HT-29 y HeLa, evaluando tres compuestos sintéticos durante un periodo de tratamiento de 48 horas, usando como referencia de actividad Doxorrubicina HCl, un agente antineoplásico. Los resultados obtenidos por los dos métodos revelaron comportamientos semejantes en las condiciones estudiadas en las líneas celulares. A study was carried comparing the resazurina and MTT methods as indicators of indirect measure of cellular survival applied to valuated cytotoxic activity in order to assess the suitability of each of the two detection systems. The comparison was made through the valuation of cytotoxicity on three cell lines derived from human tumors: HEp-2, HT-29 and HeLa, evaluating three synthetic compounds during a treatment period of 48 hours using as a reference activity Doxorubicin HCl. The results obtained by the two methods showed a similar performance under the conditions tested in cell lines.
Evaluación de la citotoxidad del trióxido de arsénico en líneas celulares tumorales humanas con la técnica colorimétrica de la sulforhodamina B Evaluation of the cytotoxicity of arsenic trioxide in human tumoral cellular lines by the sulforhodamine B colorimetric technique  [cached]
Relman Ruiz García,Alejandro Sánchez López,José Luis Bello Gárciga,Mayrelis Azcue Ferrara
Revista Cubana de Medicina , 2006,
Abstract: El trióxido de arsénico ha demostrado ser un inductor de apoptosis en líneas celulares de leucemia promielocítica aguda. Estudios clínicos han demostrado su efectividad en el tratamiento de esta enfermedad en pacientes refractarios al tratamiento con ácido retinoico. En este trabajo se determinó la actividad citotóxica de este producto frente a un panel de 3 líneas celulares tumorales humanas de tumores sólidos (M14, MCF7, HT-29) y una línea de leucemia promielocítica aguda, utilizando la técnica de la sulforhodamina B. Se realizaron 2 experimentos en los cuales las células fueron incubadas durante 48 h en presencia del producto. Las IC50 s obtenidas en ambos experimentos fueron: M14 (0,471 y 0,450 μg/mL), MCF7 (0,122 μg/mL), HT-29 (0,543 y 0,659 μ g/mL) y HL60 (0,487 y 0,351 μg/mL). Se concluyó que el trióxido de arsénico posee una marcada actividad citotóxica, no solo en la línea de leucemia promielocítica aguda, sino también, en las líneas de tumores sólidos humanos estudiadas por lo que se recomendó realizar un estudio de actividad antitumoral de este producto. Arsenic trioxide has proved to be an inductor of apoptosis in cellular lines of acute promyelocytic leukemia. Clinical studies have showed its effectiveness in the treatment of this disease in patients refractory to the treatment with retinoic acid. It was determined the cytotoxic activity of this product against a panel of 3 human tumoral cellular lines of solid tumors (M14, MCF7, HT-29) and a line of acute promyelocytic leukemia, using the sulforhodamine B technique. Two experiments were made in which the cells were incubated for 48 hours in the presence of the product. The IC50 s obtained in both experiments were: M14 (0.471 and 0.450 μg/mL), MCF7 (0.122 μg/mL), HT-29 (0.543 and 0.659 μg/mL) and HL60 (0.487 and 0.351 μg/mL). It was concluded that the arsenic trioxide has a marked cytotoxic activity not only in the line of acute promyelocytic leukemia, but also in the studied lines of human solid tumors. Therefore, it was recommended the conduction of a study of the antitumoral activity of this product.
Las estatinas: Actividad biológica y producción biotecnológica.  [cached]
Chegwin-Angarita Carolina,Nieto-Ramírez Ivonne J.,Atehortúa Lucia,Sepúlveda A. Liuda J.
Revista Colombiana de Biotecnología , 2012,
Abstract: Título en ingles: Statins: Biological activity and biotechnological production. Resumen: Las estatinas de tipo I son metabolitos fúngicos de gran interés no sólo por su efecto hipocolesterolemiante sino por el número de efectos pleiotrópicos que presentan. El papel de las estatinas en la reducción de lípidos en la sangre está ampliamente documentado. En la actualidad, los estudios clínicos han puesto en evidencia que las estatinas impactan positivamente en varios órganos y en diferentes estados de algunas enfermedades, independientemente de la reducción en los niveles de colesterol. Exhiben efecto antiinflamatorio, antioxidante y acción inmunomoduladora, lo que les confiere potencial impacto terapéutico en el tratamiento de varias enfermedades. Estudios recientes las posicionan como antirretrovirales, impidiendo la replicación del virus de inmunodeficiencia adquirida (VIH). El hecho de que generan pro-apoptosis, inhibición en el crecimiento y respuesta a favor de la diferenciación de las células neoplásicas de diversos orígenes, las hace útiles en el tratamiento de leucemia, cáncer de mama, cáncer colo-rectal, de pulmón, de próstata y de páncreas. No se deben dejar de lado los efectos benéficos sobre el metabolismo óseo, gracias a su asociación con el aumento en la densidad mineral ósea y el efecto protector contra el Alzheimer y otros tipos de demencia, posiblemente debido a su participación en la relación entre el β-amiloide y los niveles de colesterol. La necesidad de su producción en cantidades apreciables, ha llevado a los biotecnólogos a la optimización de los procesos biotecnológicos en busca de un mejor rendimiento y de tiempos más cortos de obtención, encontrando resultados tan valiosos como que si se obtienen a partir de basidiomicetos, se eliminan los problemas que se generan con las toxinas de los micromicetos. Estos procesos corresponden a fermentaciones, bien sea en estado líquido (FEL) o en estado sólido (FES), siendo la FEL la más utilizada. Si bien la biosíntesis de las estatinas está íntimamente ligada tanto al hongo como a la cepa del mismo, la composición de los medios de cultivo, la aireación, la morfología del pellet, la agitación, el tipo del proceso fermentativo, el pH, la temperatura, el uso de luz, el tipo de inóculo y del proceso, son variables determinantes para la optimización de la producción biotecnológica de estos bioactivos. Estudios comparativos ponen de manifiesto que en algunas ocasiones la FES presenta ventajas sobre la FEL, incluyendo mayor y más rápida obtención del producto. Sin embargo, la producción de lovastati
High dilutions of euphorbia tirucalli L. (aveloz) modify the viability and glycolytic metabolism of cell lines Altas Diluciones de Euphorbia tirucalli L. (arbusto de goma) modifican la viabilidad y metabolismo glucol -tico de l -neas celulares Altas dilui § μes de Euphorbia tirucalli L. (aveloz) modificam a viabilidade e o metabolismo glicol -tico de linhas celulares  [cached]
Carolina Lessa Aquino,Glauce Moreno Barbosa,Gleyce Moreno Barbosa,Marcia Braga Antunes Varricchio
International Journal of High Dilution Research , 2008,
Abstract: The latex of Euphorbia tirucalli L. (Aveloz) is popularly used to treat cancers from diverse sources such as: breast, prostate, lung and kidney. Furthermore, high dilutions of this latex (latex-HDs) have been successfully used in the treatment of tumors, although the mechanisms involved in this antitumoral activity are not yet known. The present study aimed to investigate the cytotoxic effects of latex-HDs in 2 human cell lines, including non-tumoral melanocytes (MelanA line) and human breast cancer cells (MCF7 line). Latex-HDs were obtained through the interaction of two procedures: 1:100 dilution in mass and agitation, using 2 solvents, water and 70% ethanol in homeopathic preparations 5, 15 and 30cH, following the Brazilian Homeopathic Pharmacopeia. Cell lines were incubated with 1 % and 10 % of latex-HDs for 24 hours. Controls treated with similar preparations without latex were incubated under the same conditions. Cell viability was analyzed by MTT assay and morphological features were assessed by May-Grunwald-Giemsa method. Cell ultrastructure was analyzed by transmission electron microscopy. Metabolic alterations were detected by spectrophotometric assay for the enzyme 6-phosphofructo-1-kinase (PFK-1) activity. 1% of ethanolic latex-HDs induced no alterations in MelanA cells viability, however Aveloz 15cH induced an increase in MCF7 cells viability. After aqueous treatment, MelanA cells viability decreased in almost all systems, whereas in MCF7 cells, an increase was detected in dynamized water systems and Aveloz 15CH. However, only water 15cH increased cell viability in comparison to control and non-dynamized water. No alterations in MCF7 morphology and ultrastructure were visualized through light microscopy or electronic microscopy, respectively. Interesting results were detected when we studied the glycolytic metabolism of both cells, giving support to evidences showing that HDs interfere in the metabolism of cell lines. Further studies are needed to better understand the mechanisms involved in this in vitro biological response to HDs. Keywords: Euphorbia tirucalli L.; Aveloz; PFK-1; High Dilutions; Cell metabolism. Altas dilui § μes de Euphorbia tirucalli L. (aveloz) modificam a viabilidade e o metabolismo glicol -tico de linhas celulares Resumo O l tex de Ephorbia tirucalli L. (aveloz) usado popularmente no tratamento de diversos tipos de c ¢ncer incluindo mama, pr 3stata, pulm £o e rim. Al m do mais, altas dilui § μes desse l tex (latex-HDs) t am sido utilizadas com sucesso no tratamento de tumores, e
Estatinas, una nueva opcion terapéutica en diversos tipos de enfermedades Statines, a new therapeutical option for many diseases
Loipa Galán Martínez
Revista Cubana de Farmacia , 2009,
Abstract: Las estatinas al inhibir la enzima 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A reductasa, reducen la producción de colesterol y además, previenen la formación de compuestos isoprenoides no esteroidales, que actúan como acoplamientos lipídicos para la modificación postraslacional de varias proteínas, involucradas en diferentes procesos celulares. El bloqueo del proceso de isoprenilación dado por el tratamiento con estatinas también tiene efectos biológicos sobre funciones celulares que van más allá de la disminución en la síntesis de colesterol: estos son los llamados efectos pleiotrópicos que se relacionan principlamente con la función vascular, incluyendo la mejora de la hipertrofia y la insuficiencia cardíaca congestiva y la hipertrofia vascular, tienen propiedades antiinflamatorias, inhiben la proliferación de células cancerígenas, son inmunomoduladores, mejoran la disfunción endotelial y reducen los da os de la isquemia-reperfusión. Esta revisión describe los efectos pleiotrópicos de las estatinas y los mecanismos moleculares a través de los cuales ejercen diferentes funciones biológicas. Statins inhibiting the enzyme 3-hydroxy-3-methylglutaril- coenzyme A reductase decrease the cholesterol production and besides, to prevent the non-steroidal isoprenoids compounds acting like lipid couplings for post-translation modification of some proteins involved in different cellular processes. The isoprenilation process blockade given by statins treatment hass too biological effects on cellular functions beyond the decrease in cholesterol synthesis: these are the so called pleiotropic effects mainly related to vascular function, including an improvement of hypertrophy and its congestive cardiac insufficiency and vascular hypertrophy and have anti-inflammatory properties, inhibiting the cancerous cells proliferation, immunomodulation, improving the endothelial dysfunction and reducing the ischemia-reperfusion damages. This review describes the pleiotropic effects of statins as well as the molecular mechanisms used to exert different biological functions.
Estatinas: incidencia de efectos adversos Estatinas: incidência de efeitos adversos Statins: incidence of adverse effects
Mónica Paula Spalvieri,María Eugenia Oyola
Acta bioqu?-mica cl?-nica latinoamericana , 2011,
Abstract: Las estatinas son un grupo de fármacos ampliamente utilizados en el tratamiento de las dislipemias. Su mecanismo de acción se basa en la inhibición de la enzima hidroximetil-glutaril CoA reductasa (HMG-CoA reductasa), que cataliza un paso clave en la síntesis del colesterol, la conversión de HMG-CoA a mevalonato. La inhibición de la enzima por parte de las estatinas produce disminución en la síntesis hepática de colesterol y aumento de la expresión de receptores de LDL en el hepatocito. Las estatinas son generalmente bien toleradas; el efecto adverso asociado más importante son la miopatía y un incremento asintomático en las transaminasas hepáticas. El objetivo del presente trabajo fue tratar de establecer la incidencia de los efectos adversos producidos por las estatinas utilizadas en pacientes dislipémicos, principalmente miositis, determinar cuál es el porcentaje de pacientes que comienzan el tratamiento sin conocer su valor inicial de CK y establecer el porcentaje de individuos que presentan una elevación de CK de más de diez veces el límite superior del intervalo de referencia en forma asintomática; así como conocer cuáles son las estatinas más utilizadas en este medio y cuál de ellas presentaría mayor incidencia de efectos adversos. As estatinas s o um grupo de fármacos amplamente utilizados no tratamento das dislipidemias. Seu mecanismo de a o baseia-se na inibi o da enzima hidroximetilglutaril CoA redutase (HMG-CoA redutase), que catalisa um passo fundamental na síntese do colesterol, a convers o de HMG-CoA para mevalonato. A inibi o da enzima por parte das estatinas produz diminui o na síntese hepática de colesterol e aumento da express o de receptores de LDL no hepatócito. As estatinas s o geralmente bem toleradas; o efeito adverso associado mais importante é a miopatia e um incremento assintomático nas transaminases hepáticas. O objetivo do presente trabalho foi procurar estabelecer a incidência dos efeitos adversos pro-duzidos pelas estatinas utilizadas em pacientes dislipidêmicos, principalmente miosite, determinar qual é o percentual de pacientes que come am o tratamento sem conhecer seu valor inicial de CK e estabele-cer o percentual de indivíduos que apresentam uma eleva o de CK de mais de dez vezes o limite superior do intervalo de referência em forma assintomática; bem como conhecer quais s o as estatinas mais utilizadas neste meio e qual delas apresentaria maior incidência de efeitos adversos. Statins are a group of drugs widely used in the treatment of dyslipidemia. Its mechanism of action is based on inhibiting the enzyme 3 hydr
Efectos no hipolipemiantes de las estatinas
Allan Ramos-Esquivel,Carlos León-Céspedes
Acta Médica Costarricense , 2007,
Abstract: Las estatinas se han convertido en una de las drogas más prescritas en el mundo. Este tipo de fármacos es utilizado en el tratamiento de la dislipidemia y en la prevención de la enfermedad cardiovascular. Recientemente ha surgido nueva evidencia sobre sus mecanismos de acción y son bien conocidas sus propiedades pleiotrópicas, más allá de la disminución de los niveles de colesterol. Esta característica farmacodinámica ha llamado la atención de muchos investigadores quienes sugieren su uso en diferentes enfermedades que se centran en la inflamación, en desórdenes de la inmunidad y en la proliferación celular. Aunque hay amplia evidencia que reconoce su eficacia en diversos modelos de enfermedades, todavía existe una falta de estudios que apoyen su uso en la práctica clínica. En este trabajo se revisa el mecanismo de acción de estos fármacos y de la base fisiopatológica que sugiere su uso clínico en diferentes enfermedades. Statins have become one of the most prescribed drugs in theworld.This medications are in the treatment of dyslipidemia and in the prevention of cardiovascular diseases. Recently, new evidence has emerged about their mechanisms of action and their pleiotropic properties well beyond lowering cholesterol levels. This pharmacodynamic action has called the attention of many investigators who suggest their use in several diseases centered on inflammation, immune disorders and cell proliferation. Although there is wide evidence that recognizes its efficacy in several disease models, there is still a lack of studies to approve their use in clinical practice. We present a review of their pharmacodynamic properties focusing on the pathophysiology that suggests their clinical use in the treatment of several diseases.
Estatinas en enfermedad cerebrovascular: Una nueva perspectiva
Juan Pablo González Rivas
Revista Venezolana de Endocrinología y Metabolismo , 2011,
Abstract: El uso de estatinas en relación con los accidentes cerebrovasculares (ACV) ha mostrado resultados controversiales, su utilización se ha asociado con una disminución en el desarrollo de ACV isquémicos, siendo este efecto contrabalanceado con un aumento en los ACV hemorrágicos. El nivel de evidencia pone en duda el beneficio de estos medicamentos en casos de riesgo alto para ACV hemorrágico, lo cual incrementa la necesidad de una evaluación adecuada de sus riesgos y beneficios potenciales. Se presenta una revisión crítica al respecto. Statin use in relation to cerebrovascular accidents has shown controversial results. Its use has been associated with a decrease in the development of ischemic stroke, and this effect was counterbalanced by an increase in hemorrhagic stroke. The level of evidence casts doubt on the benefit of these drugs in cases of high risk for hemorrhagic stroke, increasing the need for appropriate assessment of risks and benefits. A critical review on the issue is presented.
Uso de estatinas para prevención y tratamiento de la sepsis
Luis A. Ramos-Marquez,Luis E. Colunga-Lozano,Carlos A. Andrade-Castellanos
Medicina Hospitalaria , 2013,
Abstract: La sepsis severa y el choque séptico son síndromes clínicos complejos, frecuentes y asociados a elevada mortalidad. Las estatinas tienen una variedad de propiedades independientes del efecto hipolipemiante denominados como “pleiotropicos” o inmunomodularores. En relación a dichos efectos las estatinas han sido evaluadas en el manejo temprano de la sepsis y el choque séptico. Este artículo tiene como finalidad revisar la evidencia actual del uso de estatinas para prevenir y tratar la sepsis.
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