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Subtipos moleculares de PML/RARα en pacientes con leucemia promielocítica aguda Molecular subtypes of PML/RARα in patients with acute promyelocytic leukemia  [cached]
María del Carmen Castro-Mujica,Yasser Sullcahuamán-Allende
Revista Peruana de Medicina Experimental y Salud Pública , 2013,
Abstract: El objetivo fue describir la frecuencia de los subtipos moleculares de PML/RARα en pacientes con leucemia promielocítica aguda (LPA) y su distribución según grupo de riesgo de recaída y citomorfología. Se realizó una serie de casos que incluyó a cincuenta pacientes registrados en el Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas (INEN), durante el periodo 2010-2012, con diagnóstico molecular de LPA PML/RARα y subtipos bcr1, bcr2 y bcr3 por reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa reversa (RT-PCR). El subtipo bcr1 fue el más frecuente (62%). Los pacientes con riesgo de recaída intermedio y morfología hipergranular fueron, en su mayoría, bcr1 (70%) y todos los que poseían riesgo de recaída alto y morfología hipogranular fueron bcr3. Se concluye que en la población estudiada hay un predomino del subtipo bcr1 y que existen diferencias en la distribución de los subtipos bcr1 y bcr3 según el grupo de riesgo de recaída y citomorfología The objective was to describe the frequency of molecular subtypes of PML/RARα in patients with acute promyelocytic leukemia (APL) and their distribution according to risk of recurrence and cytomorphology. A case series was carried out, including fifty patients registered at the National Institute of Neoplastic Diseases (INEN) during 2010-2012, with molecular diagnosis of APL PML/RARα and bcr1, bcr2 and bcr3 subtypes by reverse-transcription polymerase chain reaction (RT-PCR). Bcr1 subtype was the most frequent (62%). Most patients with an intermediate risk of recurrence and hypergranular morphology were bcr1 (70%), while all patients with high risk of recurrence and hypogranular morphology were bcr3. A predominance of bcr1 subtype among the population studied can therefore be concluded, as well as the fact that there are differences in the distribution of bcr1 and bcr3 subtypes according to recurrence risk group and cytomorphology
Frecuencia de la leucemia promielocítica en Cuba
Milanés Roldán,María Teresa; Hernández Ramírez,Porfirio; Svarch Guerchicoff,Eva; Martínez Antu?a,Gisela; Ballester Santovenia,José M;
Revista Cubana de Hematolog?-a, Inmunolog?-a y Hemoterapia , 2001,
Abstract: 1 112 patients with al (acute leukemias) from all over the country (714 adults and 398 children under 15) were analyzed. 637 (554 adults and 83 children) had aml (acute myeloid leukemia) and 98 cases (72 adults and 26 children) were diagnosed apl (acute promyelocytic leukemia). the apl accounted for 8.9 % of all the cases of al in adults and 6.5 % of all the cases of al in children. its frequency in relation to the total of cases of aml with no age limit represented 15.3 %. however, when this frequency was analyzed by age group, it was observed that it was 31.3 % in children, whereas in adults it was just 13 %. in our study, it was possible to prove that similarly to what happens in certain geographic regions and population groups, there is an increase of the frequency of apl in children compared with the data found in the previous literature. our results stress the need to consider by separate this type of leukemia in children and adults, since its analysis in only one group may occult variations in its frequency
Tratamiento de la leucemia mieloide aguda del ni o en Cuba Treatment of children acute myeloid leukemia in Cuba  [cached]
Andrea Menéndez Veitía,Alejandro González Otero,Eva Svarch,Edelis Rosell Monzón
Revista Cubana de Hematolog?-a, Inmunolog?-a y Hemoterapia , 2013,
Abstract: Introducción: la leucemia mieloide aguda representa alrededor del 20 % de las leucemias agudas de la ni ez con una respuesta al tratamiento y supervivencia menores que la leucemia linfoide aguda. Objetivo: describir los resultados obtenidos con el tratamiento de la leucemia mieloide aguda del ni o en algunos centros de Cuba en el período 2000-2008. Métodos: se trataron 46 pacientes con leucemia mieloide aguda, se excluyeron los casos con leucemia promielocítica, diagnosticados a partir del a o 2000 en las provincias occidentales, Sancti Spíritus y Villa Clara. Se aplicaron dos esquemas de tratamiento tipo BFM en dos períodos: en el primero (2000 -2003) se incluyeron 27 enfermos y en el segundo (2004-2008), 19. La diferencia fundamental entre los dos períodos consistió en la consolidación que en la segunda etapa fue de ciclos más intensos y cortos. Resultados: predominó el sexo masculino (n = 32) y la mediana de edad fue de 9 a os. La remisión inicial fue del 71 % en la primera etapa y 89 % en la segunda. La supervivencia libre de eventos (SLE) en todos los pacientes fue del 40 % a los 5 a os y la supervivencia global (SV) fue del 44 % en igual período. En la SLE en las dos etapas se encontraron diferencias significativas siendo mayor en la segunda. En los a os comprendidos entre el 2000 y el 2003 la SV a los 5 a os fue del 31 %, mientras que entre 2004 y 2008 fue del 63 %. No se empleó el trasplante de células progenitoras hematopoyéticas de forma sistemática. Conclusiones: estos resultados muestran un nivel comparable a los alcanzados a internacionalmente, lo que representa un importante logro del Sistema Nacional de Salud de Cuba. Introduction. acute myeloid leukemia represents about 20 % of all leukemias in childhood with results and survival smaller than in acute lymphoid leukemia. Objectives: to describe the results obtained with the treatment of acute myeloid leukemia in children in some Cuban centers in from 2000 to 2008. Methods: forty-six patients from Western provinces of Cuba including Sancti Spiritus and Villa Clara were treated. The majority of the patients were males. The median age was 9 years old. Two periods of treatment were applied, the first from 2000 to 2003 with 27 patients; and the second from 2004 to 2008 with 19 cases. The difference between the two periods was that in the second one the consolidation had short and intensive cycles. Results: the initial remission was 71 % in the first period and 89 % in the second. Free survival was 40 % in 5 years and the overall survival (OS) was 44 %, but in the first period the OS was 30,8 %
Diagnóstico molecular de la leucemia aguda promielocítica: Resultados preliminares Molecular diagnosis of acute promyelocytic leukemia: preliminary results
Gisela Martínez Antu?a,Niubys Cayado Gutiérrez,Adriana Mu?iz Fernández,Edgardo Espinosa Martínez
Revista Cubana de Hematolog?-a, Inmunolog?-a y Hemoterapia , 2000,
Abstract: La leucemia aguda promielocítica (LAP) se caracteriza por la presencia de la translocación recíproca t (15;17) que tiene como resultado la formación del gen híbrido PML-RARa . Como la LAP se considera una emergencia hematológica y además tiene hoy en día un tratamiento muy específico con ácido retinoico (ATRA), es muy importante hacer un diagnóstico rápido y preciso, que en muchos casos permite incluso salvar la vida del paciente. En la actualidad se han desarrollado métodos de RT-PCR para detectar el gen híbrido PML-RARa . Estas técnicas moleculares han sido extremadamente útiles en el diagnóstico de esta entidad. En este trabajo presentamos los resultados preliminares del diagnóstico molecular en 38 pacientes con LAP. En 36 pacientes se demostró la presencia del gen híbrido y 2 fueron negativos. Del total de enfermos con resultados positivos, 19 (55 %) fueron bcr 1, 2 (5 %) fueron bcr 2 y 14 (40 %) fueron bcr 3. Todos los pacientes con resultados positivos respondieron al tratamiento con ATRA. En 1 de los 2 pacientes con resultados negativos se demostró la presencia de la t(11;17). Ninguno de estos 2 enfermos respondió al tratamiento con ATRA Acute promyelocytic leukemia (APL) is characterized by the reciprocal translocation t(15; 17) that results in fusion gene PML-RARa formation. As APL is considered to be an hematological emergency and also is given a very specific treatment with retinoic acid (ATRA), then it is very important to diagnose quickly and accurately which makes it possible in many cases to save the patient's life. At present RT- PCR methods have been developed to detect PML-RARa gen. These molecular techniques have been extremely useful in diagnosing this entity. This paper sets forth the preliminary results of molecular diagnoses of APL in 38 patients. 36 cases presented the fusion gene and 2 did not. Of the total number of positive patients, 19(55%) were bcr 1, 2 (5%) were bcr 2 and 14(40%) bcr 3. All the patients with positive results were responsive to treatment with ATRA. One of the two patients with negative results showed the existence of t (11; 17). These two patients did not respond to treatment with ATRA
Trióxido de arsénico: una nueva luz en el tratamiento de la leucemia promielocítica Arsenic trioxide: a new light in the treatment of promyelocytic leukemia  [cached]
Carlos Hernández Padrón,Edgardo Espinosa Martínez,Rafael Losada Buchillón,Onel ávila Cabrera
Revista Cubana de Hematolog?-a, Inmunolog?-a y Hemoterapia , 2008,
Abstract: En los últimos 20 a os, y gracias a la efectividad del ácido retinoico todo en trans (ATRA), medicamento introducido por investigadores chinos en el tratamiento de la leucemia promielocítica, esta variedad de leucemia pasó de ser la más agresiva y de peor pronóstico por su alta mortalidad, a ser en la que se logra una mayor sobrevida y posibilidad de curación; pero a pesar de las bondades de este medicamento, aproximadamente el 20 % de los pacientes pueden tener una recaída tanto hematológica como molecular en algún momento de la evolución de la enfermedad. Nuevamente investigadores chinos demostraron los beneficios del trióxido de arsénico (TOA), medicamento que por diferentes vías logra la maduración y diferenciación del promielocito leucémico y finalmente la desaparición del gen anormal PML/RARá y de su proteína híbrida. En los primeros trabajos realizados, el trióxido de arsénico se utilizó en los pacientes que tenían algún tipo de recaída o en aquellos que no respondían al ATRA y se logró alrededor del 80 % de remisiones hematológicas y moleculares en estos enfermos; posteriormente varios grupos de trabajo han reportado resultados similares. Ante estos resultados, el TOA se comenzó a utilizar como droga de primera línea con excelentes resultados. In the last 20 years and thanks to the effectivity of all-trans retinoic acid (ATRA), a drug introduced by Chinese researchers in the treatment of promyelocytic leukemia, this variety of leukemia that was the most aggressive and had the poorest prognosis due to its high mortality, has showed the highest survival and possibility of cure. In spite of its benefits, at about 20 % of the patients may have a relapse both hematological and molecular some time during the evolution of the disease. Once again, the Chinese researchers showed the benefits or arsenic trioxide, a drug that allows by different routes the maturation and differentiation of leukemic promyelocite and, finally, the disappearance of the abnormal PML/RAR? gene and of its hybrid protein. In the first trials, arsenic trioxide was used in patients with some type of relapse or in those who did not respond to ATRA. 80 % of hematological and molecular remissions were observed in these patients. Similar outcomes have been reported by various groups. According to its effects, it is being used as a first-line drug with excellent results.
Cardiotoxicidad en pacientes con leucemia aguda promielocítica tratados con altas dosis de antraciclinas Cardiotoxicity in patients with acute promyelocytic leukemia treated with doses of anthracyclines  [cached]
Rafael Losada Buchillón,Elvira Dorticós Balea,Delia Esther Porto González,José Abreu Consu
Revista Cubana de Hematolog?-a, Inmunolog?-a y Hemoterapia , 2003,
Abstract: Se estudiaron mediante ecocardiografía 18 pacientes con antecedentes de leucemia aguda promielocítica y tratamiento con antraciclinas. Como indicadores de la función sistólica se utilizaron la fracción de eyección y la de acortamiento, y para la función diastólica, la relación eyección/acortamiento y los tiempos de desaceleración y de relajación isovolumétrico. Según el tiempo transcurrido desde la última dosis de antraciclinas recibida hasta el momento del estudio se dividieron los pacientes en 2 grupos: el grupo 1 con 12 meses o menos y el grupo 2 con más de 12 meses, para determinar cardiotoxicidad crónica y tardía, respectivamente. La edad promedio en ambos grupos fue de 31 a os. Las dosis acumulativas de antraciclinas (DAA) expresadas en milígramos por metro cuadrado de superficie corporal (mg/m2) fueron de 593.42 en el grupo 1 y de 497.27 en el grupo 2. En el grupo 1, 2 pacientes (28,5 %) presentaron alteraciones de la función ventricular como reflejo de cardiotoxicidad crónica; en el grupo 2, 5 pacientes (45,4 %) mostraron alteraciones de esa función como reflejo de cardiotoxicidad tardía. De estos 7 pacientes, 6 habían recibido DAA mayores de 400 mg/m2. De Los 11 pacientes que no la presentaron, 10 habían recibido también DAA mayores de 400 mg/m2 Cardiotoxicity in patients with acute promyelocytic leukemia treated with doses of anthracyclines 18 patients with history of acute promyelocytic leukemia and treatment with anthracyclines were studied by echocardiography The fraction of ejection and that of shortening were used as indicators of the systolic function, whereas the ejection/shortening relation and the times of deceleration and of isovolumetric relaxation were utilized for the diastolic function. According to the time elapsed from the last dose of anthracyclines to the moment of the study, the patients were divided into 2 groups (group 1 with 12 or less months and group 2 with 12 or more months) to determine chronic and late cardiotoxicity, respectively. Average age in both groups was 31 years old. The accumulative doses of anthracyclines (ADA) expressed in milligrams per square meter of body surface (mg/m2) were 593.42 in group 1 and 497.27 in group 2. In group 1, 2 patients (28.5 %) presented alterations of the ventricular function as a reflex of chronic cardiotoxicity. In group 2, 2.5 patients (45.4 %) showed alterations of that function as a reflex of late cardiotoxicity. Of these 7 patients, 6 had received ADA over 400 mg/m2 . Of the 11 patients that did no have it, 10 had also received ADA over 400 mg/m2
Campos electromagnéticos de baja frecuencia y leucemia infantil en Ciudad de La Habana Low frequency electromagnetic fields and childhood leukemia in the City of Havana  [cached]
Carlos Barceló Pérez,Raisa Guzmán Pi?eiro,Niurka Taureaux Díaz
Revista Cubana de Higiene y Epidemiología , 2005,
Abstract: La hipótesis etiológica de la leucemia infantil, que adjudica a los campos electromagnéticos de baja frecuencia la inducción de esta enfermedad, continúa sin confirmación. Para esclarecer la posible influencia del componente magnético del campo electromagnético de baja frecuencia (ELF) en la vivienda, teniendo en cuenta el influjo de la radiactividad natural, se desarrolló un estudio de caso control en Ciudad de La Habana en el período comprendido de 1996 al 2000, a partir de la incidencia de leucemia infantil. Ni os sanos y enfermos, respectivamente, fueron pareados por edad, escuela y sexo, seleccionados en el Registro Nacional de Cáncer. La varianza combinada del campo ELF y del perfil gamma mostró estructuras contrastadas en las viviendas de sanos y de enfermos, y se halló que el riesgo se incrementa con la intensidad del campo magnético. En el lugar y período estudiados, el componente magnético del campo ELF explicaría alrededor del 16 % de la incidencia y la dosis gamma equivalente a cerca del 3,0 de la leucemia infantil. The etiological hypothesis of childhood leukemia that relates low frequency electromagnetic fields to the induction of this disease is still unconfirmed. In order to clarify the possible influence of the magnetic component of low frequency electromagnetic field (ELF) on the house, taking into account the natural radioactivity inflow, a case-control study was carried out in the City of Havana from 1996 to 2000, on the basis of childhood leukemia incidence. Healthy and sick children were respectively matched by age, school and sex, being all the cases selected from the National Registry of Cancer. The combined variance of ELF electromagnetic field and gamma profile showed contrasting structures in the houses of healthy and of sick children, and it was found that the risk increases with the electromagnetic field intensity. In the studied period and place, the magnetic component of the ELF electromagnetic field would account for approximately 16 % of leukemia incidence as well as the gamma dose equivalent to 3 % of childhood leukemia cases.
Detección de anticuerpos contra la proteína de fusión PML/RARa en la leucemia promielocítica: /RARa fusion protein in promyelocytic leukemia Detection of antibodies to PM:  [cached]
Rinaldo Villaescusa Blanco,Ada A Arce Hernández,Julio C Merlín Linares,Ana M Guerreiro Hernández
Revista Cubana de Hematolog?-a, Inmunolog?-a y Hemoterapia , 2010,
Abstract: La leucemia promielocítica (LPM) está asociada con características genéticas únicas que incluyen la translocación recíproca t(15;17)(q22;q12) con la formación del complejo PML-RARa, el cual representa más del 95 % de las proteínas de fusión en la LPM y resulta una diana potencial de la respuesta inmune. Los tratamientos actuales conocidos por terapias de diferenciación combinan el ácido trans retinoico (ATRA) y las antraciclinas, así como el trióxido de arsénico; resultan en una sobrevida a largo plazo y la cura potencial aproximadamente entre el 70 y 80 % de los pacientes. En estudios realizados en ratones con LPM inmunizados con una vacuna de ADN elaborada mediante la fusión del oncogen PML-RARa al fragmento C de la toxina tetánica como adyuvante, conjuntamente con ATRA, se produjeron títulos elevados de anticuerpos. Se logró una sobrevida significativa, entre 120-300 días, comparada con la de ratones a los que se administró placebo. En nuestro trabajo se detectó la presencia de anticuerpos contra la proteína de fusión PML-RARa en diferentes fases del tratamiento, lo que indica la capacidad de respuesta de estos pacientes frente al antígeno tumoral. Los anticuerpos anti PML-RARa se detectaron en aquellos pacientes sin tratar y en fase de inducción, no así en la consolidación y mantenimiento, de ahí su posible utilidad como marcador de diferenciación celular a partir de la presencia o ausencia de la proteína de fusión en la célula leucémica. Promyelocytic leukemia (PML) is associated with unique genetic features including the t reciprocal translocation (15; 17) (q22; q22) with PML-RARa, which accounted for more than 95 % of fusion protein in PML and is a potential target of immune response. The current treatments known as differentiation therapies combine the trans-retinoic acid (TRA) and the anthracyclines, as well as the trioxide arsenic (As(2)0(3)); become in a long-term survival and the potential cure in about the 70 to 80 % of patients. In studies conducted in LPM-mice immunized with a DNA vaccine made the PML-RARa oncogene fusion to C fragment of tetanus toxin as coadjuvant together with TRA were antibodies high titers. It was possible to achieve a significant survival among 120-130 days compared with that of placebo-mice. In our paper it was detected the presence of antibodies to PML-RARa fusion protein in different phases of treatment indicating the response to these patients to tumor antibody. The anti-PML-RARa were detected in those non-treated patients and in induction fusion, but not in consolidation and maintenance, thus its potential usef
Tratamiento de la leucemia aguda no linfoide del ni o en Cuba Treatment of childhood acute non-lymphocytic leukemia in Cuba  [cached]
Andrea F Menéndez Veitía,Alejandro González Otero,Patricia Corona Rodríguez,Berta Vergara Domínguez
Revista Cubana de Hematolog?-a, Inmunolog?-a y Hemoterapia , 2004,
Abstract: Se les aplicó a 62 ni os con todas las variedades de leucemia aguda no linfoide (LANL), excepto en la variedad promielocítica, tratamiento de quimioterapia intensiva basado en los lineamientos del grupo BFM. Se obtuvo el 56,4 % de remisión inicial. Durante la inducción fallecieron 26 ni os, y las causas más frecuentes fueron los sangramientos y las infecciones. La sobrevida a los 60 meses fue del 37 %, similar a lo comunicado en países desarrollados. No existieron diferencias en la sobrevida entre los diferentes tipos morfológicos ni de acuerdo con la edad en el momento del diagnóstico Sixty-two children, who presented with all acute non-lymphocytic variants except for the promyelocytic type, were treated with Berlin-Frankfurt-Muster (BFM) group protocols-based intensive chemotheraphy. Initial remission amounted to 56,4 %. Twenty six children died during the induction phase and the most frequent causes were bleeding and infections. At the 60th month, the global survival rate was 37 %, a figure similar to that reported in developed countries. There were no significant differences in terms of survival rates either in the various morphological types or in the age groups at the time of diagnosis
Tratamiento de la leucemia promielocítica con ácido transretinoico y quimioterapia intensiva: Evolución clínica y molecular Treatment of promyelocytic leukemia using transretinoic acid and intensive chemotherapy: Clinical and molecular progress
Porfirio Hernández Ramírez,Gisela Martínez Antu?a,Edgardo Espinosa Martínez,Rafael Losada Buchillón
Revista Cubana de Hematolog?-a, Inmunolog?-a y Hemoterapia , 2002,
Abstract: Cuarenta y nueve pacientes con diagnóstico de leucemia promielocítica se trataron con ácido retinoico (45-50 mg/m2/día) durante la inducción, después se hizo consolidación con rubidomicina y arabinósido de citosina, seguida de un matenimiento con 6 mercaptopurina y metotrexate durante 2,5 a os. Se realizó un estudio evolutivo clínico hematológico y molecular. Cuarenta y tres pacientes lograron remisión completa (88 %); 9 (47 %) de 19 enfermos, y 18 (90 %) de 20, se encontraban en remisión molecular después de la inducción y la consolidación, respectivamente. La sobrevida global a los 5 a os fue de 65 % ± 8 % y la sobrevida libre de evento fue 63 % ± 7 %. La sobrevida libre de enfermedad fue de 71 % ± 7 % en igual período Forty nine patients diagnosed with promyelocytic leukemia were treated with retinoic acid (45-50 mg/m2/day) during induction; afterwards, a consolidation therapy was applied with daunorubicin and arabinosylcitosine, followed by a maintenance therapy with 6 mercaptopurine and methotrexate for 2 years and a half. An evolving clinical, hematological and molecular study was performed. Forty three patients achieved complete remission (88%); 9 (47%) of 19 patients and 18(90%) of 20 patients had reached molecular remission after induction and consolidation respectively. Global survival rate at 5 years was 65%±8% and event-free survival rate was 63%±7%. Disease-free survival rate was 71%± 7% in the same period
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