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-  2017 

三氧化二砷对子宫内膜癌醋酸甲羟孕酮耐药细胞的作用研究

Keywords: 三氧化二砷,子宫内膜癌,醋酸甲羟孕酮,耐药 ,

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目的?研究三氧化二砷(AS2O3)对子宫内膜癌细胞和耐药细胞的作用及机制。方法?① 分别采用MTS法和Annexin V-FITC/PI双染色流式细胞术检测不同浓度的AS2O3在不同作用时间下对ISK细胞增殖和凋亡的影响;② 采用浓度梯度递增持续刺激诱导法,体外建立MPA耐药细胞后,采用MTS法和Annexin V-FITC/PI双染色流式细胞术,检测AS2O3对ISK/MPA增殖和凋亡的影响,并与ISK组对比。③ Western-blot法检测AS2O3作用后ISK与ISK/MPA细胞内p-AKT、p-ERK1/2及Caspase-3、Bcl-2和Bax蛋白的表达变化。④ 建立裸鼠皮下移植瘤模型,腹腔注射2 mg/kg的AS2O3,观察裸鼠瘤体的体积变化及毒副作用。结果?① AS2O3对ISK细胞有生长抑制作用,且呈时间和浓度依赖性;AS2O3作用后,ISK的凋亡率呈浓度依赖性升高,48 h细胞凋亡率大于24 h(P<0.05);② 成功建立人子宫内膜癌MPA耐药细胞系;AS2O3对ISK/MPA细胞具有生长抑制和促凋亡作用,且呈时间和浓度依赖性;AS2O3对ISK细胞组的促凋亡作用强于ISK/MPA细胞组(P<0.05),但生长抑制作用比较,差异无统计学意义(P>0.05);③ AS2O3作用后,ISK及ISK/MPA细胞内p-AKT、p-ERK1/2和Caspase-3表达降低,Bcl-2表达降低而Bax表达升高(P<0.05);④ 成功建立裸鼠皮下移植瘤模型,AS2O3作用后,裸鼠瘤体体积明显减小 (P<0.05)。结论?AS2O3对ISK/MPA细胞有增殖抑制和促凋亡作用,机制可能为AS2O3可导致Akt、ERK1/2磷酸化水平的降低,抑制P13K/AKT通路和MPAK/ERK通路的激活及在下调Bcl-2表达的同时,上调Bax蛋白的表达,继而调节凋亡相关蛋白通路分子Caspase-3的表达发挥增殖抑制和促凋亡作用。

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